Elucidate the regulation mechanism of cardiac fibrosis by the stretch stimulus

阐明牵张刺激对心肌纤维化的调节机制

• 批准号: 22K08137
• 负责人: 小尾 正太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08137/
• 关键词: 機械的刺激; 伸展張力; 線維芽細胞; 脱分化; 心臓拡張不全

予備実験でCLDN1が機械的刺激である伸展張力に応答して線維化を誘導することがすでに分かっており、今回CLDN1の機能解析を検討した。まず、ヒト心臓由来の培養筋線維芽細胞を用いてCLDN1のリン酸化を検討したところ、伸展張力でリン酸化が変化する部位を多数認めた。また、マウス心臓拡張不全モデルの心臓を正常心臓と比較したところ、同様にCLDN1のリン酸化レベルが変化する部位を多数認めた。次に、CLDN1と結合する蛋白を検討した。GST融合CLDN1蛋白を合成し、これに結合する新規蛋白Aを同定した。さらには、伸展張力によりCLDN1結合蛋白Aの発現レベルが増大することも確認した。

初步实验已经表明，CLDN1响应机械刺激的扩展张力诱导纤维化，并且我们现在检查了CLDN1的功能分析。首先，当使用人类心脏培养的肌纤维细胞研究CLDN1的磷酸化时，发现许多部位因延伸张力而改变磷酸化。此外，当将心脏舒张性舒张压衰竭的小鼠模型与正常心脏进行比较时，发现大量位点在CLDN1的磷酸化水平上发生了变化。接下来，检查了与CLDN1结合的蛋白质。合成了GST融合CLDN1蛋白，并鉴定出与其结合的新型蛋白A。此外，已经证实，由于延伸张力，CLDN1结合蛋白A的表达水平增加了。