Structural basis on a new potent anti-HIV lectin in complex with oligomannoses of HIV-gp120

新型强效抗 HIV 凝集素与 HIV-gp120 寡甘露糖复合物的结构基础

• 批准号: 23570147
• 负责人: TAKENAKA Akio
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Iwaki Meisei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23570147/
• 关键词: Ｘ線結晶解析; 抗ＨＩＶレクチン; オリゴマンノース; 抗HIVレクチン; 糖鎖認識機構; アクチノヒビン; X線構造解析; タンパク質の立体構造; HMTG結合機構

Lectin actinohivin (AH) is expected as a new drug candidate that blocks entry of HIV-1 into human susceptible cells. In order to reveal the structural details of AH in the specific interaction with HMTG protruded from HIV-1 surface, several crystal structures of AH in complex with the targets alpha(1-2)mannobiose and alpha(1-2)mannotriose have been determined by X-ray crystallography.These structures show that alpha(1-2)mannotriose of the principal target adopts a double bracket-shape conformation as a rigid structure, to which AH binds to recognize the target strictly in a Lock-and-Key fashion with so many hydrophobic interactions in addition to the hydrogen bonds. These structural features are useful for developing AH as a more effective antiretroviral drug to suppress the infectious expansion of HIV/AIDS and help expedite an end to the HIV/AIDS pandemic in the near future.

凝集素放线菌素 (AH) 有望成为阻止 HIV-1 进入人类易感细胞的新候选药物。为了揭示AH与HIV-1表面突出的HMTG特异性相互作用的结构细节，确定了AH与靶标α(1-2)甘露二糖和α(1-2)甘露三糖复合物的几种晶体结构这些结构表明，主要靶标的α(1-2)甘露三糖采用双括号形构象作为刚性结构，AH与其结合以严格识别靶标。除了氢键之外，锁钥匙方式还具有如此多的疏水相互作用。这些结构特征有助于将 AH 开发为更有效的抗逆转录病毒药物，以抑制艾滋病毒/艾滋病的传染性扩张，并有助于在不久的将来加快结束艾滋病毒/艾滋病的流行。

项目成果

アクチノヒビンが示す標的a(1-2)マンノビオースとの複合体の結晶構造における奇妙な性質

放线菌素与其靶标a(1-2)甘露二糖复合物晶体结构的奇怪性质

• 发表时间: 2013
• 作者: M. Tsunoda; M.M. Hoque; J. Jiang; K. Suzuki; Ohbayashi; X. Zhang; T. Sekiguchi; H. Tanaka;Akio Takenaka.
• 通讯作者: Akio Takenaka.

福島民報,平成24年12月21日(金), "抗HIVタンパク質アクチノヒビン,C型肝炎にも効果,いわき明星大研究チーム発見"

福岛民报，2012 年 12 月 21 日星期五，“岩城明成大学研究小组发现抗 HIV 蛋白放线菌素，可有效对抗丙型肝炎”

いわき民報,平成24年12月21日(金), "明星大学の研究グループ,C型肝炎への効果も発見アクチノヒビン"

Iwaki Minpo，星期五，2012 年 12 月 21 日，“明成大学研究小组发现放线菌素对丙型肝炎有效”

The characteristic structure of anti-HIV actionhivin in complex with three HMTG-D1 chains of HIV-gp120

抗HIV Actionhivin与HIV-gp120的三个HMTG-D1链复合物的特征结构

• 发表时间: 2014
• 作者: Fang Zhang; Mominul M. Hoq; Ji;ong Jiang; Kaoru Suzuki; Masaru Tsunoda; Yoichi Takeda; Yukishige Ito; Haruo Tanaka;Akio Takenaka.
• 通讯作者: Akio Takenaka.

Structure insight of anti-HIV actinohivin in complex with a(1,2)mannotriose

抗 HIV 放线菌素与 (1,2) 甘露三糖复合物的结构洞察

• 发表时间: 2013
• 作者: F. Zhang; M.M. Hoque; K. Suzuki; M. Tsunoda; Y. Takeda; Y. Ito; H. Tanaka;Akio Takenak.
• 通讯作者: Akio Takenak.