Development of novel treatment for non-alcoholic steatohepatitis by the research for the mechanism of regulation of liver fat accumulation

通过研究肝脏脂肪堆积调节机制开发非酒精性脂肪性肝炎治疗新药

• 批准号: 22K08006
• 负责人: 坂牧 僚
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08006/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝炎; メラノコルチン4受容体; 肥満症; NASHモデルマウス; 異所性脂肪蓄積

本研究は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態解明を目的として、新規に作成した高度肥満モデルマウスである、Maid、MC4R両遺伝子欠損マウスに対する肥満の原因解析を目的としている。本モデルマウスは内臓脂肪組織、皮下脂肪組織の両方において白色脂肪細胞の過剰な増大を示し、それが過度の脂肪蓄積の原因であると考えられた。加えて組織における炎症の評価を行うと、過度の脂肪蓄積にも関わらず炎症性(M2)マクロファージの増加がみられず、Maid遺伝子による炎症の抑制が脂肪蓄積に寄与していると考えられた。Maid遺伝子がどのように表現型に関与するかは、現在検索を行っている段階である。

本研究旨在阐明非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理学，并分析新创建的高度肥胖模型小鼠（Maid 和 MC4R 基因均缺陷的小鼠）的肥胖原因。该模型小鼠的内脏脂肪组织和皮下脂肪组织中白色脂肪细胞均过度增加，这被认为是脂肪过度堆积的原因。此外，当评估组织炎症时，尽管脂肪积累过多，但没有观察到炎症（M2）巨噬细胞的增加，这表明 Maid 基因抑制炎症有助于脂肪积累。我们目前正在研究 Maid 基因如何参与表型。