Novel Therapeutic Strategy for Kawasaki Disease based on immunomodulation of Innate Immune Responses

基于先天免疫反应的免疫调节的川崎病新治疗策略

• 批准号: 22K07823
• 负责人: 上野 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07823/
• 关键词: 川崎病; 冠動脈瘤; 自然免疫; 組織障害関連分子パターン

背景：私たちは、in vitroの実験で High mobility group box-1 (HMGB1) が、インフラマソームに関与し、川崎病冠動脈病変形成に最も関与する Interleukin (IL)-1βの発現を増加させることを明らかにした。本研究では、HMGB1を枢軸とした宿主自然面系応答の制御を念頭に、川崎病冠動脈病変や遠隔期後遺症を減らす新たな治療戦略を開発することを目的とする。方法：Lactobacillus casei cell wall extract (LCWE) を腹腔内投与し、川崎病モデルマウスを作成した。川崎病モデルマウス群は、無治療群 (PBS投与群)、免疫グロブリン (IG) 投与群、免疫グロブリン＋抗HMGB1抗体 (IG+aHMGB1) 投与群の3群に分類し、マウス心臓切片の病理組織、心臓組織中のサイトカインmRNA解析、血漿中の炎症性サイトカイン発現量を評価し比較した。結果：病理組織；無治療群ではコントロール群と比較し、冠動脈周囲に炎症細胞の浸潤がみられ、外弾性板の断裂、中膜平滑筋層の増生がみられた。IG群、IG+aHMGB1群は、無治療群と比較し炎症細胞の浸潤が抑制された。IG+aHMGB1群ではIG群と比較し、炎症スコアが有意に低下した。心臓組織中のサイトカインmRNA解析；無治療群ではIL-1β、IL-6、TNFα、VEGF-A、RANTESの発現量が増加したが、IG群およびIG+aHMGB1群ではこれらの発現量が有意に低下した。IG+aHMGB1群ではIG群と比較し、これらの発現量が有意に低下した。血清サイトカインも、IL-1β、IL-6を中心に同様の結果が得られた。今後の方針：仮説が in vivoでも検証されている。引き続き、分子生物学的作用機序を解明し、新規治療薬の開発を見据えた実験を実施していく予定である。

背景：在体外实验中，我们揭示了高迁移率组BOX-1（HMGB1）增加了与炎症体有关的白介素（IL）-1β的表达，并且最涉及川崎病中冠状动脉病变。这项研究旨在制定新的治疗策略，以减少川崎疾病的冠状动脉病变和远处的后作用，以控制HMGB1作为轴的宿主自发反应。方法：腹膜内服用乳杆菌壳细胞壁提取物（LCWE）以生成川崎疾病模型小鼠。川崎疾病模型小鼠分为三组：未经处理的组（PBS管理组），免疫球蛋白（IG）管理组和免疫球蛋白 +抗HMGB1抗体（IG + AHMGB1）抗体组。评估小鼠并将其与小鼠心脏切片的病理组织，心脏组织中的细胞因子mRNA分析以及血浆中炎性细胞因子表达的量进行了比较。结果：病理组织：与对照组相比，在未处理的组中，在冠状动脉周围观察到炎症细胞，外部弹性板被撕裂，并且观察到内侧平滑肌层的生长。与未经处理的组相比，IG和IG+AHMGB1组抑制了炎症细胞的侵袭。与Ig组相比，IG+AHMGB1组的炎症评分显着降低。心脏组织中的细胞因子mRNA分析：未经治疗组的IL-1β，IL-6，TNFα，VEGF-A和RANTES的表达水平增加，但是在Ig和Ig+AHMGB1组中，这些表达水平显着降低。与Ig组相比，IG+AHMGB1组的表达水平显着降低。血清细胞因子获得了相似的结果，主要用于IL-1β和IL-6。未来政策：该假设也在体内进行了检验。我们计划继续阐明作用的分子生物学机制，并进行实验，目的是开发新的治疗剂。

项目成果

川崎病モデルマウスにおける免疫グロブリンのDAMPs関連シグナル制御機構について

关于川崎病模型小鼠免疫球蛋白DAMPs相关信号的调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Naohiro;Inoue Takeshi;Kuki Ichiro;Matsubara Kohei;Yamada Naoki;Nagase-Oikawa Shizuka;Oki Keisuke;Nukui Megumi;Okazaki Shin;Sakuma Hiroshi;Kimura Akio;Shimohata Takayoshi;Kawawaki Hisashi;Hiroshi Sakuma;Hiroshi Sakuma;[Junpei Kawamura,Kentaro Ueno,Yoshihiro Takahashi,Naohiro Shiokawa,Daisuke Hazeki,Yasuhiro Okamoto];上野健太郎
• 通讯作者: 上野健太郎

Usefulness of Three-Dimensional Transthoracic Echocardiographic Planimetry in a 4-Month-Old Infant with Comorbid Aortic Stenosis and Coarctation of the Aorta Complicated with Low Left Ventricular Ejection Fraction.

三维经胸超声心动图面积测量对于患有主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄并伴有左心室射血分数低的 4 个月大婴儿的有用性。

• DOI: 10.1016/j.case.2022.06.001
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: CASE (Philadelphia, Pa.)