Molecular and cellular mechanisms about the acquired radioresistance in cancer

癌症获得性放射抗性的分子和细胞机制

• 批准号: 22K07749
• 负责人: 浦田 芳重
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07749/
• 关键词: 放射線治療抵抗性; エクソソーム; 癌関連線維芽細胞

マウス大腿部皮下にルイス肺癌細胞を注入し、成長してきた腫瘍組織から癌関連線維芽細胞（CAF）を単離・培養増幅し、以下の実験を行った。CAFはそれぞれ0、1、5 GyのX線で照射した48時間後に、培養上清を収集し、エクソソームを精製・採取した。精製・採取したエクソソームはウエスタンブロット法によるCD63の発現で、その純度を確認できた。また、精製・採集したCAF由来エクソソームをヒトHCT8大腸癌細胞およびヒトMCF7乳癌細胞に添加培養を行い、培養後3日目に癌細胞を2 GyのX線に曝し、細胞生存、DNA損傷、およびコロニー形成能により放射線感受性を定量評価した。これまでの実験結果から、培養上清から採取できたCAF由来エクソソームは、その量と純度に大差がなかった。また、対象群（0 Gy）と比べ、1 Gyと5 GyのX線で照射したCAF由来エクソソームの添加培養は、HCT8大腸癌細胞およびMCF7乳癌細胞の形態に明らかな変化が観察できず、細胞の生存率にも有意な影響を及ぼさなかった。しかし、2 Gy追加照射後のHCT8大腸癌細胞およびMCF7乳癌細胞は、1 Gyで照射したCAF由来エクソソームの添加培養では5 Gyで照射したCAF由来エクソソームの添加培養より、コロニー形成数が有意に高値であり、DNA傷害の程度（gamaH2Ax染色）も明らかに少なかった。これらの結果から、1 Gyで照射したCAF由来エクソソームは、癌細胞の放射線耐性を誘導することが示唆された。

将刘易斯肺癌细胞注入小鼠大腿皮下，并从生长的肿瘤组织中进行以下实验并扩增并扩增癌症相关的成纤维细胞（CAF）。 X -rays X -rays分别为0、1和5 Gy后48小时后，CAF收集并收集并收集了外泌体。通过蛋白质印迹法的CD63表达证实了纯化和收集的外泌体。此外，将添加和收集的CAF衍生的外泌体添加到人HCT8结直肠癌细胞和人MCF7乳腺癌细胞中，并且在培养后的第三天将癌细胞暴露于2 Gy X-砂中，细胞存活，DNA损伤和辐射敏感性通过菌落形成量化。根据实验实验的结果，从培养上清液中收集的CAF衍生的外泌体的数量和纯度并没有太大差异。与目标组（0 Gy）相比，Caf衍生的外泌体的额外培养物被1 Gy和5 Gy的X射线辐射，而HCT8结直肠癌细胞和MCF7乳腺癌细胞的形式显然是可见的对生存没有重大影响。然而，与CAF衍生的外泌体的附加培养物相比，HCT8结直肠癌细胞和MCF7乳腺癌细胞具有显着的菌落形成价值。这些结果表明，CAF衍生的外泌体用1 Gy辐照诱导癌细胞的辐射耐药性。

项目成果

The potential effect of nicaraven in the acquired radioresistance of cancer cells

尼卡拉文对癌细胞获得性放射抗性的潜在影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kai Huang;Tao-Sheng Li
• 通讯作者: Tao-Sheng Li