肝細胞癌の上皮間葉転換におけるエクソソームの役割と分生物学的機序解明

阐明外泌体在肝细胞癌上皮间质转化中的作用和生物学机制

基本信息

批准号：
22K16453
负责人：
恒松雅
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16453/
关键词：
肝細胞癌エクソソームがん関連線維芽細胞

项目摘要

癌微小環境のうち細胞間シグナル伝達として癌細胞の活性化において中心的役割を果たしていると考えられる癌関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblast; CAF)が近年注目を集めている。また、バイオマーカーや細胞間の情報伝達物質として、細胞外小胞体であるエクソソームの役割が徐々に明らかになってきており、癌の微小環境においても癌の発育進展において重要な役割を担っている。特に、エクソソームを介して癌細胞の上皮内転間葉転を誘導し、癌の増殖浸潤を担っている可能性がある。肝細胞が慢性炎症の環境下におかれると、肝星細胞が活性化し線維芽細胞となり肝線維化を促進する。線維芽細胞は間質の線維の増生のみならず多くの増殖因子を放出している。肝細胞における慢性炎症を背景に発癌、増殖する肝細胞癌においても線維芽細胞は癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblast; CAF）として癌微小環境を形成し、重要な役割を担っていると考えられている。本研究では肝細胞癌の癌微小環境における間質細胞のうち、CAFに注目し、特にCAF由来エクソソームの役割とその機能を明らかにし、肝細胞癌治療あるいは肝発癌予防の新たなアプローチ法を探索することを目的としている。

癌症相关成纤维细胞（CAF）被认为通过癌症微环境中的细胞间信号转导在癌细胞激活中发挥核心作用，近年来引起了人们的关注。此外，外泌体作为细胞外内质网的生物标志物和细胞间信息传递者的作用逐渐明确，在癌症微环境中也对癌症的发生发展发挥着重要作用。特别是，外泌体诱导癌细胞的上皮和间质转化，这可能在癌症增殖和侵袭中发挥作用。当肝细胞处于慢性炎症环境中时，肝星状细胞被激活并成为成纤维细胞，促进肝纤维化。成纤维细胞不仅增加间质纤维的增殖，而且释放许多生长因子。即使在肝细胞慢性炎症背景下发生和增殖的肝细胞癌中，成纤维细胞也形成癌症微环境并作为癌症相关成纤维细胞（CAF）发挥重要作用。在本研究中，我们重点关注肝细胞癌的癌症微环境中的基质细胞中的CAF，特别是阐明CAF衍生的外泌体的作用和功能，并探索肝细胞癌治疗或预防肝癌发生的新方法。