The Blood Diagnostic Markers in Dementia with Lewy Bodies

路易体痴呆症的血液诊断标志物

基本信息

批准号：
22K07547
负责人：
西郷和真
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

認知症と関連する精神神経疾患や神経変性疾患は多く、アルツハイマー型認知症（AD）をレビ-小体型認知症（DLB）、パーキンソン病（PD）、進行性核上性麻痺（PSP）、多系統萎縮症（MSA）など多数の疾患にわたる。しかし、その鑑別診断には専門医でも難渋することが多いため、鑑別できる精度の優れた診断マーカーが求められている。そこで申請者はAD、DLB 、PD、PSP、MSA等の認知症に関連するバイオマーカーとなり得る候補代謝産物として、赤血球中の酸化型DJ-1蛋白(oxDJ-1)について注目し研究を続けてきた。ＡDのバイオマーカーは海外においても検討されている。これまでに髄液または血液を対象にし、α－シヌクレインやアミロイドベータ（Aβ）蛋白、タウ蛋白等が報告されている。また、DLBの病理変化であるレヴィ小体の主成分であるα―シヌクレインは、髄液・血液で各々測定され、髄液ではPD患者では対照群と比べて低下するという報告もあるが対照群と比較して差がないという報告もある。DLBやPD患者において、DJ-1については、髄液・血液ともに検討されてきた。髄液では対照群と比較して、DLBやPD患者では低下するとされているが、中には上昇したと報告するものもある。しかしながら、ＡD患者の血液では、酸化されていないDJ-1を測定したところ、対照群と比べて有意差がなかったものや、増加していたものと報告は一定していない。よって、ＡD 患者とDLB患者を比較することで、認知症発症の病態に酸化ストレスが関与していることも同時に検討できる上に、赤血球中の酸化型DJ-1蛋白(oxDJ-1)は、髄液・血液中のDJ-1と比べPDの早期診断の手助けとなり、ＡD ばかりか、DLBの病態機序解明へつながる可能性が考えられる。

与痴呆相关的神经精神和神经退行性疾病有很多，包括阿尔茨海默氏痴呆（AD）、路易体痴呆（DLB）、帕金森病（PD）、进行性核上性麻痹（PSP）和痴呆等多种疾病。系统性萎缩（MSA）。然而，即使是专家也常常发现很难做出鉴别诊断，因此需要高精度的诊断标志物来进行鉴别诊断。因此，申请人一直致力于将红细胞中的氧化DJ-1蛋白（oxDJ-1）作为候选代谢物进行研究，该代谢物可以作为AD、DLB、PD、PSP和MSA Ta等痴呆症相关的生物标志物。。 AD 的生物标志物也在海外进行研究。迄今为止，已有报道针对脑脊液或血液检测α-突触核蛋白、β淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白等。此外，在脑脊液和血液中检测到作为DLB的病理变化的路易体的主要成分的α-突触核蛋白，并且有报道称与对照组相比，PD患者的脑脊液减少。也有报道称，与已在 DLB 和 PD 患者的脑脊液和血液中研究了 DJ-1。尽管据称 DLB 和 PD 患者的脑脊液与对照组相比有所减少，但也有报道称脑脊液有所增加。然而，当测量 AD 患者血液中未氧化的 DJ-1 时，报告不一致，有些没有发现显着差异，有些则与对照组相比有所增加。因此，通过比较AD患者和DLB患者，可以同时检查氧化应激在痴呆发病病理中的参与情况，以及红细胞中氧化DJ-1蛋白（oxDJ-1）与痴呆中DJ-1的比较。脑脊液和血液的检测，可能有助于PD的早期诊断，并可能有助于阐明AD和DLB的病理机制。