視床型プリオン病の脳内プリオン分布が病理像に及ぼす影響

丘脑朊病毒病脑内分布对病理图像的影响

• 批准号: 22K07531
• 负责人: 竹内 敦子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07531/
• 关键词: プリオン病; クロイツフェルト・ヤコブ病; in vitro; PMCA法; プリオン; クロイツフェルトヤコブ病; in vitro増幅

今年度は新たに数例の視床型プリオン病の解析を行った。特に遺伝型プリオン病との併発例に注目し、M232R変異やV180I変異についてPMCA法による解析を行った。その結果M232R変異症例は視床型病態を併発する割合が変異なしの古典的クロイツフェルト・ヤコブ病に比べて高いこと、さらに今回初めてV180I変異との併発例を見出すことができた。一方視床型プリオン病を引き起こすM2Tプリオン分布に関して数例の解析を行い、少なくともM2Tプリオンは脳内に満遍なく分布しており、その蓄積量は潜伏期間の長さに影響されず、また意外なことに視床に特に多く蓄積する傾向も見られなかった。ただし視床型プリオン病であり遺伝型プリオン病の一つである致死性家族性不眠症の患者を除くすべての症例で（4例) 小脳への蓄積量は極めて低く、臨床症状や病理像との比較検討を行う必要性が出てきた。一方でウェスタンブロット法によって検出されるタイプ2プリオンの蓄積量はむしろ潜伏期間の長さに比例して多くなる傾向があった。これは明らかに視床型プリオン病の病理像とウェスタンブロット法で検出される総プリオン量とは関連がないことを強く示唆する結果となった。病理像との関連はまだ解明されていないが、ウェスタンブロット法で検出されるタイプ2プリオンはPMCA法で検出されるM2Tプリオンとは異なり下オリーブ核の神経細胞脱落を引き起こさないタイプのプリオンがかなり多くの割合で含まれていることが予想される。

今年，我们分析了几个新的丘脑病毒疾病的新病例。特别是，我们专注于伴随基因型prion疾病的病例，并使用PMCA方法分析了M232R和V180I突变。结果，与丘脑病理共存的M232R突变病例速率高于不存在突变的经典Creutzfeldt-Jakob疾病，这是第一次找到与V180i突变共存的病例。另一方面，我们分析了几例M2T Prion分布的病例，这些病毒分布会导致丘脑病毒疾病，至少M2T prions均匀分布在大脑中，并且它们的积累不受孵化时间长度的影响，而且令人惊讶的是，在丘脑中没有积聚的趋势。但是，在所有情况下（四例），除了致命的家族失眠症，丘脑病毒疾病和一种基因型prion疾病外，小脑的积累非常低，并且需要比较和检查临床症状和病理学特征。另一方面，通过Western印迹检测到的2型prions的积累往往会增加与孵化期长度的成比例。这清楚地表明，丘脑prion病的病理形象与通过蛋白质印迹检测到的普通量无关。尽管尚未澄清与病理图像的关系，但预计与PMCA检测到的M2T Prions检测到的2型prions被含有明显更大的prions，不会引起下橄榄核中神经元脱落的prions。