Clinical epidemiology and identification of novel causative genes for spinocerebellar degeneration

脊髓小脑变性的临床流行病学和新致病基因的鉴定

基本信息

批准号：
22K07519
负责人：
樋口雄二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07519/
关键词：
脊髄小脳変性症新規原因遺伝子エクソーム解析 COA7 FXTAS CANVAS 臨床疫学 SCD

项目摘要

本研究の目的は以下の2点である。①脊髄小脳変性症 (Spinocerebellar Degeneration: SCD)の包括的な遺伝子検査を継続させ、国内SCD患者の詳細な疫学データ・臨床的特徴を明らかにする。②SCDの新規原因遺伝子を同定し、臨床的・遺伝学的解析を行い、病態モデル細胞・疾患モデル生物（ショウジョウバエ・マウス）を樹立・解析することで、SCDの治療法開発のための病態解明のブレイクスルーを行う。①については、本年度に新規に依頼されたSCDの患者(約60名)の遺伝子検査を継続して実施することができた。また、国内の脆弱 X 関連振戦・失調症候群（FXTAS）およびCerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome（CANVAS)患者の疫学データ・臨床的特徴を明らかにし、学術論文として報告した。FXTASについては995例中3例(0.3%)の頻度であり、CANVASについては、840例中15例(1.8%)の頻度であった。②については、既知のSCD遺伝子検査で陰性例の症例については、エクソーム解析を解析をもちいて、新規候補遺伝子Xを同定することができた。この候補遺伝子Xについては、現在、臨床的・遺伝学的解析を行っている。次年度は、病態解明のため、疾患モデル生物（ゼブラフィッシュ）を樹立・解析を進める。また、COA7遺伝子異常によるSCAN3（Spino-cerebellar Ataxia with Axonal Neuropathy type 3）については、新たに3家系を同定し、新たな表現型を呈することを明らかにした。また、ショウジョウバエモデルを用いた創薬スクリーニングを進めており、候補薬を同定することができた。

这项研究的目的是以下两个点。 1）继续进行脊椎队变性（SCD）的全面基因检测将揭示国内SCD患者的详细流行病学数据和临床特征。 2）通过鉴定用于SCD的新型致病基因，进行临床和遗传分析，并建立和分析病理模型细胞和疾病模型生物（果蝇，小鼠），我们将在阐明SCD处理的病理条件下取得突破。关于①，今年新要求的SCD患者（约60名）可以进行基因检测，并能够继续进行基因检测。我们还阐明了日本的脆弱X相关震颤和共济失调综合征（FXTA）和小脑共济失调的患者的流行病学数据和临床特征，日本具有神经病和前庭Areflexia综合征（Canvas），并报告为学术论文。对于FXTA，频率为995例（0.3％），对于画布，频率为840例（1.8％）的频率为15。关于②，对于患有已知SCD基因测试的阴性病例的病例，使用外显子分析来识别新的候选基因X。该候选基因X目前正在临床和遗传分析中。明年，我们将建立和分析疾病模型生物（斑马鱼）以阐明病理。此外，由COA7基因异常引起的SCAN3（spino-cerebellar共济失调，具有轴突神经病3型）发现了三个新家族，并揭示了它表现出新的表型。此外，已经进行了使用果蝇模型进行药物发现筛查，并确定了候选药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

本邦の小脳失調症患者における脆弱X随伴振戦/失調症候群(FXTAS)の臨床疫学

日本小脑共济失调患者脆性 X 相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS) 的临床流行病学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ando Masahiro;Higuchi Yujiro;Takeuchi Mika;Hashiguchi Akihiro;Takashima Hiroshi;Yujiro Higuchi and Hiroshi Takashima;樋口雄二郎
通讯作者：
樋口雄二郎

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