先天性免疫異常症未診断例の全エクソーム解析による新規原因遺伝子同定と発症機構解明

通过对先天性免疫疾病未确诊病例的全外显子组分析，鉴定新的致病基因并阐明发病机制

• 批准号: 22K20905
• 负责人: 高田 紗奈美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20905/
• 关键词: 先天性免疫異常症; 全エクソーム解析

先天性免疫異常症は、遺伝子の異常により生まれながらに免疫機構が異常を起こす稀少難病疾患の総称で、原因遺伝子同定による早期の診断・治療が必要である。しかしながら、既知の遺伝子に異常がない、未診断の先天性免疫異常症はいまだ数多く存在し、このような症例では適切な治療介入の遅れが致死的となることがあるため、原因遺伝子の解明が強く望まれる。先天性免疫異常症の新規原因遺伝子同定を目的として、これまでに新規症例8例の全エクソームシークエンスとその解析を行った。解析は、所属研究部で樹立された独自の全エクソーム解析プラットフォームを用いた。この解析により、先天性免疫異常症の新規責任候補遺伝子Xのバリアントを同定した。Xの免疫機構に関わる機能はいまだ解析がされておらず、Xの遺伝子変異により免疫不全症が引き起こされるメカニズムの解析を開始した。遺伝子Xの野生型および患者変異型の強制発現ベクターを作成し、細胞株に強制的に発現させることで、Xの機能を解析する系を樹立した。

先天免疫疾病是罕见且顽固性疾病的一般术语，在这种疾病中，由于遗传异常，免疫系统诞生于体内，并且通过识别病因基因而需要早期诊断和治疗。但是，仍然有许多未诊断的先天性免疫疾病，在已知基因中没有异常，并且在这种情况下进行适当的干预延迟可能是致命的，因此澄清病因基因是非常需要的。为了鉴定先天性免疫疾病的新型致病基因，所有外显子组序列及其对八个新病例的分析。该分析是使用研究团队隶属研究部门建立的独特的全外分析平台进行的。该分析确定了新型责任候选基因X的变体，用于先天免疫疾病。 X的免疫系统涉及的功能尚未分析，我们已经开始分析X突变引起免疫缺陷的机制。建立了一个系统来通过创建用于野生型和患者突变基因X的强制表达向量并在细胞系中强行表达其来分析X的功能。