同種免疫反応を起点とした抑制性がん微小環境の克服および抗腫瘍免疫誘導機序の解明

克服抑制性癌症微环境并阐明基于同种免疫反应的抗肿瘤免疫诱导机制

• 批准号: 22K07237
• 负责人: 望月 一弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07237/
• 关键词: 同種免疫反応; 腫瘍微小環境; がん免疫療法

同種免疫反応が腫瘍微小環境（Tumor microenvironment: TME）において抑制を受けない機序の解明を目的に、AAA-CD4+ T細胞療法後の腫瘍内から分離した同種CD4+ T細胞の網羅的mRNA発現データを再解析し、TMEで機能している新規免疫調節分子の同定を試みた。56,605個のプローべのうち、抗腫瘍免疫が誘導されない同系CD4+ T細胞のmRNAに対する発現比が有意差をもって5倍以上高い分子が147個同定された。その内、共刺激分子、サイトカイン、シグナル伝達分子など免疫調節に関連していると考えられる17個の遺伝子を同定した。これまでに、それらのうちの複数個に関して、In vitroにおける同種混合培養系において、個々の分子の同種免疫反応への影響を、T細胞の細胞増殖、活性化マーカーの発現などを指標に、それぞれのアゴニスト/アンタゴニストを用いて検討している。

为了阐明肿瘤微环境 (TME) 中同种异体免疫反应不受抑制的机制，我们收集了 AAA-CD4+ T 细胞治疗后从肿瘤内分离的同种异体 CD4+ T 细胞的全面 mRNA 表达数据，并尝试重新分析。识别在 TME 中发挥作用的新型免疫调节分子。在56,605个探针中，鉴定出147个分子的表达比显着高于同基因CD4+T细胞mRNA的5倍或更多，且不诱导抗肿瘤免疫。其中，鉴定出17个被认为与免疫调节相关的基因，包括共刺激分子、细胞因子和信号转导分子。迄今为止，我们已经以T细胞增殖、激活标记表达等为指标，在体外同种异体混合培养系统中研究了单个分子对同种异体免疫反应的影响，目前我们正在研究激动剂的使用。 /拮抗剂。