微小環境に着目した腎癌骨転移の分子メカニズムの解明

聚焦微环境阐明肾癌骨转移分子机制

基本信息

批准号：
22K07214
负责人：
江幡正悟
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07214/
关键词：
腎がん骨転移脳転移がん微小環境

项目摘要

腎がんは罹患数が増加しているがんである。転移を有する進行腎がん症例に対しては分子標的薬も使用されるようになって久しいが、腎がん細胞の転移の分子メカニズムが十分に解明されておらず、他臓器のがんに比べて、分子標的治療の成績は限定的なものにとどまっている。そこで本研究課題では、腎がんの進展のメカニズムを解析するため、ヒト淡明型腎細胞癌細胞（親株）の転移モデルを利用する。心臓移植によって生じた転移性腫瘍から高転移株を樹立し、その特性を解析することで、腎がんの転移に重要な分子メカニズムの同定を目指す。初年度は、今後の解析対象となるヒト淡明細胞型腎細胞癌細胞高転移株の作成、およびそれらの転移形質の確認を行った。心臓移植の結果、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍が生じたことが確認できたため、それら腫瘍組織よりがん細胞を単離し、再度移植するプロセスを繰り返すことで、高転移株を作成することを試みた。作成した亜株をあらためて別マウスに対して移植を行い、生物発光イメージングを行うことで、転移先臓器の特異性を確認した。その結果、現在までに骨特異的に転移する高転移株は得られていないが、脳に特異的に転移する“高脳転移株”を樹立することができた。今後も亜株の作成を継続するとともに、転移能と遺伝子発現プロファイルの相関など、その解析対象の形質の解析を行う。特に転移先の微小環境との相互作用を媒介する分子を同定し、治療標的となるか検討を重ねていく。

肾癌是一种发病率不断增加的癌症。分子靶向药物早已用于治疗已转移的晚期肾癌患者，但肾癌细胞转移的分子机制尚未完全阐明，与其他器官的癌症相比，分子靶向的结果可能会受到影响。治疗仍然有限。因此，在本研究项目中，我们将使用人透明肾细胞癌细胞（亲本系）的转移模型来分析肾癌进展的机制。通过从心脏移植产生的转移性肿瘤中建立高度转移系并分析其特征，我们的目标是确定肾癌转移的重要分子机制。第一年，我们创建了高度转移的人类透明细胞肾细胞癌细胞系，这将是未来分析的主题，并确认了它们的转移特征。当我们确认心脏移植导致转移性骨肿瘤和转移性脑肿瘤时，我们决定通过从这些肿瘤组织中分离癌细胞并再次重复移植过程来创建高度转移的细胞系。将创建的亚株移植到另一只小鼠中，并进行生物发光成像以确认靶器官的特异性。结果，虽然我们还没有获得特异性转移到骨骼的高度转移菌株，但我们能够建立特异性转移到大脑的“大脑高度转移菌株”。我们将继续创建亚株并分析目标性状，例如转移潜力和基因表达谱之间的相关性。特别是，我们将鉴定介导与转移部位微环境相互作用的分子，并研究它们是否可以作为治疗靶点。