バルトネラ属細菌の新規オートトランスポーターによる血管新生シグナル活性化機構

巴尔通体细菌中新型自转运蛋白的血管生成信号激活机制

基本信息

批准号：
22K07060
负责人：
塚本健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

バルトネラ属細菌は様々な哺乳類に保菌されているが、これらのうちいくつかの菌種は人に感染すると血管内皮細胞の増殖を伴う血管腫を形成する。血管内皮細胞はバルトネラにとって感染成立・病態形成に寄与する標的であり、バルトネラの病原性の理解には、菌と血管内皮細胞の相互作用を明らかにすることが重要とされている。我々は最近、血管内皮細胞を直接刺激して細胞増殖を促す菌由来の分泌性因子BafAを発見した。BafAをコードする遺伝子はほぼ全てのバルトネラ属の菌種に保存されているが、それらのアミノ酸配列には多様性が見られ、菌種間による活性や発現の差異については明らかでない。そこで本年度は種々のバルトネラの菌種について血管内皮細胞に対する作用の違いを調べた。まず、最近新たに細菌性血管腫を引き起こすことが報告されたB. elizabethaeについて調べた結果、B. elizabethaeを血管内皮細胞に感染させると細胞増殖が促進され、また本菌由来のBafAにも内皮細胞に対する増殖促進活性・管腔構造形成活性があることがわかった。さらに、猫に由来するB. koehlerae、B. clarridgeiaeと齧歯類に由来するB. doshiae、B. grahamiiについても調べたところ、人への感染が報告されている猫由来2菌種は機能的なBafAをもつ一方、人への感染事例がほとんどないB. doshiaeとB. grahamiiのBafAには細胞増殖促進活性がない、もしくはほとんど発現していないことがわかった。以上より、血管内皮細胞に対する増殖促進作用は菌種間で異なり、そこにBafAの活性や発現が関係していることが示唆された。

Bartonella细菌由多种哺乳动物携带，其中一些物种在感染人类时会随着血管内皮细胞的生长而形成血管瘤。血管内皮细胞是有助于建立Bartonella的感染和发病机理的靶标，重要的是要了解Bartonella的致病性，以阐明细菌与血管内皮细胞之间的相互作用。我们最近发现了BAFA，这是一种源自细菌的分泌因子，它通过直接刺激血管内皮细胞刺激细胞增殖。编码BAFA的基因在Baltonella物种的几乎所有物种中都保守，但是它们的氨基酸序列是多种多样的，尚不清楚物种之间不同的活动或表达如何活跃和不清楚。因此，今年我们研究了各种巴托拉细菌物种对血管内皮细胞的影响的差异。首先，我们研究了伊丽莎白芽孢杆菌，最近据报道引起细菌血管瘤，并发现用血管内皮细胞感染伊丽莎白氏芽孢杆菌会促进细胞增殖，并且源自该细菌的BAFA也具有增殖促进活性和抗内皮细胞的管状结构活性。此外，我们还研究了B. koehlerae，B。Clarrridgeiae和B. Doshiae和B. Grahamii，源自猫，B。Doshiae和B. Grahamii衍生出来，它们源自猫，并发现据报道，据报道已受到b. b. b. b. dyere b. dyere b. dyere b. dyere hish hish hish hish hish himan hish hish histial hish histiential b. debafie，很少有人类感染的病例，没有细胞增殖促进活性或几乎没有表达。从以上提出，细菌物种之间对血管内皮细胞的促进作用有所不同，并且涉及BAFA的活性和表达。