ミトコンドリア呼吸鎖超複合体による老化関連分泌因子の制御と病態・寿命における役割

线粒体呼吸链超复合物对衰老相关分泌因子的调节及其在病理状况和寿命中的作用

基本信息

批准号：
22K06929
负责人：
柴祥子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06929/
关键词：
エストロゲン応答遺伝子 COX7RP 糖代謝脂質代謝ミトコンドリア

项目摘要

ステロイドホルモンをはじめとする内分泌系は、生命活動や生体恒常性に重要である。近年、食の欧米化、身体活動量の低下によるエネルギー収支バランスの崩れに併せて内分泌作用の破綻が重なり、肥満、糖尿病、脂質代謝異常、高血圧、動脈硬化の発症を増加させ、加齢に伴ってこれら疾患の発症リスクを増加させると考えられている。加えて、加齢に伴って骨粗鬆症を罹患する割合が増加し、この発症の主原因として男女ともに血中エストロゲン量の低下によることが示唆されている。このように女性ホルモンであるエストロゲンは様々な代謝系の調節に関与しているが、詳細な分子機構は明らかではない。我々は、エストロゲン応答遺伝子COX7RPが、ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の制御因子であることを解明しており、このCOX7RPがエストロゲンと代謝系とを結ぶ鍵分子として注目されている。ミトコンドリアはエネルギー産生の主要な役割を担っている一方で、酸化ストレスの原因となる活性酸素の主要な発生源にもなっており、加齢・老化や生活習慣病において重要な役割を担うと考えられている。本研究では、ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の形成・機能制御によるエネルギー代謝や各種代謝の調節、ならびに寿命や疾患に対する影響を解析することを目的としている。今年度は、COX7RP遺伝子改変マウスを用いて、個体レベルにおける寿命検討試験を行ない、糖代謝・脂質代謝および炎症に関連する遺伝子発現量の解析を進めた。また、ミトコンドリア呼吸鎖超複合体の解析方法の改善も行ない、寿命に関連する遺伝子発現量の解析を進めている。

内分泌系统，包括类固醇激素，对于生命活动和生物稳态非常重要。近年来，内分泌功能崩溃，加上饮食西化、体力活动减少导致能量平衡崩溃，导致肥胖、糖尿病、脂代谢异常、高血压等发病率增加。和动脉硬化，这被认为会增加患这些疾病的风险。此外，骨质疏松症的发病率随着年龄的增长而增加，有人认为，这种发病的主要原因是男性和女性血液中雌激素水平的下降。如上所述，女性荷尔蒙雌激素参与调节多种代谢系统，但详细的分子机制尚不清楚。我们发现雌激素反应基因COX7RP是线粒体呼吸链超级复合体的调节因子，该COX7RP作为连接雌激素和代谢系统的关键分子而受到关注。虽然线粒体在能量产生中发挥着重要作用，但它们也是引起氧化应激的活性氧的主要来源，并且被认为在衰老、衰老和生活方式相关疾病中发挥着重要作用。本研究的目的是分析通过线粒体呼吸链超复合体的形成和功能控制对能量代谢和各种代谢的调节，及其对寿命和疾病的影响。今年，我们使用COX7RP基因修饰小鼠进行了个体水平的寿命测试，分析了与糖代谢、脂代谢和炎症相关的基因的表达水平。我们还在改进分析线粒体呼吸链超级复合物的方法，并正在分析与寿命相关的基因表达水平。