メカノセンサーPiezo1-JunBシグナルが制御する血管リモデリング機構の解明

阐明机械传感器 Piezo1-JunB 信号控制的血管重塑机制

• 批准号: 22K06905
• 负责人: 吉冨 泰央
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06905/
• 关键词: 血管新生; JunB; 血管リモデリング; 神経-血管相互作用

発生期の血管は、末梢神経にガイダンスされて神経線維と並走し、体内に広がる複雑な血管ネットワークを形成していく。この過程に関わる液性因子としてVEGF やCXCL12等の神経からの血管誘導因子が明らかにされてきたが、神経と血管が接触した際に血管内皮細胞がどのようなシグナル伝達を介して神経線維に沿う形に血管をリモデリングし、神経と並走していくのかの詳細はいまだ不明である。我々のこれまでのマウスin vivoでの解析で、神経と血管が直接接触することで血管内皮細胞にJUNBを発現誘導して血管内皮細胞の運動能を増強させること、それをきっかけにして血管の構造を変化させて神経と並走することを明らかにしてきた。しかしながら、神経と接触する際の血管内皮細胞側の膜受容体が何であるのかはまだわかっていない。我々のこれまでの予備実験で細胞膜メカノセンサーPIEZO1がこのシグナル伝達に関与していることを示唆するデータを得ており、本年度はまず、この知見をもとにJUNBの発現を指標にして、PIEZO1 - JUNB シグナル伝達の詳細について解析し、その上流因子および、下流エフェクター因子の同定を試みた。CRISPR-Cas9を用いたPIEZO1ノックアウト血管内皮細胞の作成、およびJunBプロモーター活性を経時的に解析できる実験系を構築しJUNB誘導におけるシグナル伝達分子の個々の役割を解析した。今後は発生期のin vivoでの神経-血管並走現象におけるこれらの分子の役割について解析する予定である。

新生的血管由周围神经引导，并平行于神经纤维，形成了一个复杂的血管网络，该血管网络在体内扩散。尽管来自VEGF和CXCL12神经的血管诱导因子已被揭示为这一过程中涉及的体液因素，但在与神经接触时，内皮细胞在神经纤维沿神经纤维的重塑仍然未知。我们以前对小鼠的体内分析表明，神经和血管之间的直接接触会诱导JUNB在血管内皮细胞中的表达，从而增加了血管内皮细胞的运动性，这会触发血管结构的转化并与神经平行。但是，尚不知道接触神经时血管内皮细胞内皮侧的膜受体是什么。我们以前的初步实验已经获得了数据，表明细胞膜机械传感器压电1参与了该信号传导，今年，我们首先使用该发现作为指示器，使用JUNB表达式作为指示器，并尝试识别其上游和下游效应的因素。我们构建了一个实验系统，该系统可以使用CRISPR-CAS9生成压电敲除血管内皮细胞，并随着时间的推移分析了JUNB启动子活性，并分析了信号分子在JUNB诱导中的各个作用。将来，我们将分析这些分子在新生的体内神经血管平行运动中的作用。

项目成果

発生期の血管ネットワーク形成におけるTip cell転写因子 JunBの役割とその制御因子の探索

Tip细胞转录因子JunB及其调控因子在新生血管网络形成中的作用探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉冨泰央; 池田崇之; 高辻英仁; 米倉秀人
• 通讯作者: 米倉秀人