睡眠サイクルを考慮した経鼻脳薬物送達法の構築及び神経変性疾患治療戦略への応用

考虑睡眠周期的鼻脑给药方法的构建及其在神经退行性疾病治疗策略中的应用

基本信息

批准号：
22K06709
负责人：
井上大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、鼻から脳への直接的薬物送達経路（NTB経路）を利用した神経変性疾患に対する新規治療薬開発を目指して、効率的なNTB薬物送達技術の構築を試みた。本研究では特に、NTB経路を介した脳への薬物送達性に対する生理機能の影響を解明することを目的として種々検討を行った。過去の検討から、NTB経路を介した脳内薬物送達効率が睡眠時に向上することを見出しており、本検討では生理機能として睡眠サイクルの影響の解明を目指す。本年度の検討では、睡眠機能を維持した状態で経鼻投与を行う評価法およびその手技はこれまでに全く報告されていないため、まず、睡眠サイクルに合わせた経鼻投与法の確立及び睡眠下での脳内薬物動態を観察できる評価法の考案を試みている。現在、睡眠モニタリング機器を導入し、本研究への応用を検討している段階であり、自然睡眠サイクルを妨げない経鼻投与法及び観察評価法の構築を進めている。一方、本研究では、経鼻投与型製剤の神経変性疾患に対する治療薬への応用を目指していることから、神経変性疾患治療に資する抗炎症薬の固形製剤化研究を並行して検討した。粉末製剤、薄膜製剤、粘性製剤など、種々製剤を調製し、本研究で構築した鼻腔内環境を模倣したin vitro溶出性評価システムを利用して経鼻投与型製剤に適した製剤最適化を行った。本結果から、鼻から脳への薬物移行性を向上させた粉末製剤の開発に成功した。今後は、本研究で得られたNTB経路を介した脳への効率的薬物送達能を実装した粉末製剤を用いて検討を行うとともに、生理機能の影響を解明し考慮することで、より高効率なNTB薬物送達技術を確立する予定である。

在这项研究中，我们试图构建一种高效的NTB药物递送技术，旨在利用从鼻子到大脑的直接药物递送途径（NTB途径）开发神经退行性疾病的新治疗药物。在本研究中，我们进行了各种研究，旨在阐明生理功能对通过 NTB 途径向大脑输送药物的影响。之前的研究发现，睡眠期间药物通过NTB途径输送到大脑的效率会提高，本研究旨在阐明睡眠周期作为生理功能的影响。在今年的审查中，我们将首先建立一种与睡眠周期相匹配的鼻腔给药方法，并在睡眠时进行给药，因为目前还没有报道过在维持睡眠功能的同时进行鼻腔给药的评估方法或技术，我们正在尝试设计一种评估。可以观察药物在脑内药代动力学的方法。我们目前正处于引入睡眠监测设备并考虑将其应用于本研究的阶段，并正在开发不干扰自然睡眠周期的鼻给药方法和观察评估方法。另一方面，由于本研究旨在将鼻腔给药制剂用作神经退行性疾病的治疗剂，因此我们还研究了有助于治疗神经退行性疾病的抗炎药物固体制剂的开发。我们利用本研究构建的模拟鼻内环境的体外溶出度评价系统，制备了粉末制剂、薄膜制剂、粘稠制剂等各种制剂，并优化了适合鼻腔给药的制剂。基于这些结果，我们成功开发了一种粉末制剂，可改善药物从鼻子到大脑的转移。今后，我们将利用粉末制剂进行研究，实现通过本研究中获得的NTB途径有效地将药物输送到大脑的能力，并阐明和考虑生理功能的影响，以实现更高的效率。建立新的NTB药物递送技术。