睡眠サイクルを考慮した経鼻脳薬物送達法の構築及び神経変性疾患治療戦略への応用

考虑睡眠周期的鼻脑给药方法的构建及其在神经退行性疾病治疗策略中的应用

基本信息

批准号：
22K06709
负责人：
井上大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、鼻から脳への直接的薬物送達経路（NTB経路）を利用した神経変性疾患に対する新規治療薬開発を目指して、効率的なNTB薬物送達技術の構築を試みた。本研究では特に、NTB経路を介した脳への薬物送達性に対する生理機能の影響を解明することを目的として種々検討を行った。過去の検討から、NTB経路を介した脳内薬物送達効率が睡眠時に向上することを見出しており、本検討では生理機能として睡眠サイクルの影響の解明を目指す。本年度の検討では、睡眠機能を維持した状態で経鼻投与を行う評価法およびその手技はこれまでに全く報告されていないため、まず、睡眠サイクルに合わせた経鼻投与法の確立及び睡眠下での脳内薬物動態を観察できる評価法の考案を試みている。現在、睡眠モニタリング機器を導入し、本研究への応用を検討している段階であり、自然睡眠サイクルを妨げない経鼻投与法及び観察評価法の構築を進めている。一方、本研究では、経鼻投与型製剤の神経変性疾患に対する治療薬への応用を目指していることから、神経変性疾患治療に資する抗炎症薬の固形製剤化研究を並行して検討した。粉末製剤、薄膜製剤、粘性製剤など、種々製剤を調製し、本研究で構築した鼻腔内環境を模倣したin vitro溶出性評価システムを利用して経鼻投与型製剤に適した製剤最適化を行った。本結果から、鼻から脳への薬物移行性を向上させた粉末製剤の開発に成功した。今後は、本研究で得られたNTB経路を介した脳への効率的薬物送達能を実装した粉末製剤を用いて検討を行うとともに、生理機能の影響を解明し考慮することで、より高効率なNTB薬物送達技術を確立する予定である。

在这项研究中，我们试图使用直接的鼻腔对脑递送途径（NTB途径）开发新的神经退行性疾病治疗剂，并试图开发有效的NTB药物输送技术。在这项研究中，特别进行了各种研究，以阐明生理功能通过NTB途径传递给大脑的药物的影响。先前的研究发现，在睡眠期间，通过NTB途径在大脑中递送药物的效率会增加，该研究旨在阐明睡眠周期作为生理功能的影响。在今年的审查中，迄今为止，尚无评估方法或技术在维持睡眠功能时进行鼻腔给药，因此我们试图建立一种针对睡眠周期量身定制的鼻施用方法，并设计一种评估方法，使我们能够在睡眠中观察到脑部药代动力学。当前，正在引入睡眠监测设备并正在考虑其在这项研究中的应用，我们目前正在开发鼻腔给药方法和观察性评估方法，这些方法不会干扰自然的睡眠周期。另一方面，在这项研究中，我们旨在将鼻剂量配方应用于神经退行性疾病的治疗剂，并研究了有关抗炎药的固体制剂的平行研究，这有助于治疗神经退行性疾病。准备了各种配方，包括粉末配方，薄膜制剂和粘性制剂，并使用体外洗脱评估系统适当地对鼻剂量制剂进行了配方优化，该系统模仿了本研究中构建的鼻内环境。基于这些结果，我们成功地开发了一种粉末配方，可以改善从鼻子到大脑的药物转移。将来，我们计划使用粉末配方通过本研究中获得的NTB途径来实施有效的药物输送能力，并通过阐明和考虑生理功能的影响，我们计划建立更有效的NTB药物输送技术。