腸管神経発生における細胞間シグナル伝達によるRet受容体シグナルの調節

肠神经发生过程中细胞间信号传导对 Ret 受体信号的调节

• 批准号: 22K06050
• 负责人: 安井 良僚
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06050/
• 关键词: Retシグナル; 腸管神経堤細胞; 腸管神経系; RETシグナル

Retは受容体型チロシンキナーゼで、脊椎動物の神経細胞の運動、生存、分化の制御において重要な役割を果たす。Retは4種類のリガンドとそれぞれに対応した4つの共受容体と複合体を形成し、下流にシグナルを伝達する。我々はこのRetの共受容体として働くGFRAファミリーとリガンドの組み合わせが、マウス腸管発生のステージで大きく変化すること、中でも腸管神経のRetが間葉系細胞のGFRA1とtrans複合体を形成し、腸管神経前駆細胞の遊走を促進することを発見した。本課題は、その共受容体とリガンドの変化がRetシグナルと腸管神経発生にどのような影響を与えるのか、そのシグナルの変化と生理的意義を明らかにすることを目的とする。まずRetとその共受容体の組み合わせ変化、またcisシグナル、transシグナルの違い、transシグナルを提供する細胞との細胞間シグナルに焦点を当て、入力されるシグナルに変化が実際腸管神経の分化、増殖にどのような影響を持つか細胞生物学的に調べ、共受容体の組み合わせ変化と細胞間シグナル伝達の生理的意義を解析した。

RET是一种受体型酪氨酸激酶，在调节脊椎动物神经元运动，生存和分化中起着重要作用。 RET与四个配体和四个相应的共受体形成复合物，每个配体向下游传输一个信号。我们发现，在小鼠肠道发育阶段充当RET的GFRA家族和配体的结合，在肠神经中发生了显着变化。该主题旨在阐明信号信号和生理意义的变化，以及共受体和配体的变化如何影响RET信号和肠道投资。首先，我们专注于RET及其共受体之间的组合变化，CIS信号的差异以及与提供反式信号的细胞的细胞间信号，并在生物学上研究了输入信号的变化如何实际影响肠神经的分化和增殖，并分析了细胞间信号的生理意义。