Analysis of the mechanism of maintaining sexually robustness in mammalian fetal testis development

哺乳动物胎儿睾丸发育维持性稳健的机制分析

• 批准号: 22K06022
• 负责人: 平松 竜司
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06022/
• 关键词: マウス; 精巣; 性分化; 体腔上皮; FGF9; セルトリ細胞

哺乳類の生殖腺発生過程において、雌雄の支持細胞（卵胞上皮細胞／セルトリ細胞）の性決定が精巣／卵巣の運命決定を担っている。未分化の生殖隆起形成時に体腔上皮より生じた支持前駆細胞は、SRYの有無に基づく遺伝子プログラムにより雌雄の支持細胞へと分化し、一次性索を形成する。精巣では一次性索形成後である胎齢11.5日以降では、体腔上皮からの支持細胞の供給は行われないとされているが、我々はこれまでに、性決定後の胎子精巣からセルトリ細胞を除去することで体腔上皮からFOXL2陽性の卵胞上皮様細胞が生じることを明らかにしている。そこで本研究では、セルトリ細胞除去精巣における体腔上皮からの支持細胞供給過程について細胞動態の観察並びに遺伝子発現解析を行い、正常精巣発生過程においてセルトリ細胞が体腔上皮からの供給をいかに抑制し、精巣分化の堅牢性を保証するか明らかにするとともに、その破綻がもたらしうる性分化異常症の発症機序の解明につなげることを本研究の目的とする。本年度は蛍光色素により体腔上皮をマーキングしたのちに胎子精巣からセルトリ細胞を除去し、器官培養したところ、除去後4日目に認められた卵胞上皮様細胞の一部が蛍光色素にマーキングされていたことから、これらの卵胞上皮様細胞が体腔上皮から生じたことを明確にした。また、セルトリ細胞除去による精巣体腔上皮からの卵胞上皮様細胞供給は、胎齢12.5日精巣では認められるものの、14.5日精巣では生じず、臨界期があることを示した。さらにセルトリ細胞から分泌される液性因子に注目し、セルトリ細胞を除去した胎子精巣にそれらの因子を添加し培養したところ、FGF9の添加により卵胞上皮様細胞の出現を抑制することを明らかにした。

在哺乳动物性腺发育期间，男性和女性支持细胞（卵泡上皮细胞/Sertoli细胞）的性别确定负责确定睾丸/卵巢的命运。从体腔上皮产生的支撑祖细胞在形成未分化的生发脊后通过基于存在或不存在SRY的遗传程序而分化为女性支持细胞，形成了原发线。尽管据说在胎龄11.5天后，未提供来自体腔上皮的支撑细胞，但在原发绳形成后，我们先前揭示了FOXL2阳性卵泡上皮细胞可以从体腔上皮细胞中产生通过从胎儿确定后从胎儿睾丸中去除体腔上皮细胞。 Therefore, in this study, we will observe cell dynamics and analyze gene expression in the process of supplying support cells from the body cavity epithelium in the testis removed from the Sertoli cell, and clarify how Sertoli cells suppress supply from the body cavity epithelium during normal testis development, ensuring the robustness of testicular differentiation, and to clarify the mechanism of development of sexual dysfunction that can result from its failure.今年，在用荧光染料标记体腔的上皮后，将Sertoli细胞从胎儿睾丸中取出，并进行器官培养。当去除后第四天观察到的某些卵泡上皮样细胞用荧光染料标记时，很明显，这些卵泡上皮样细胞是从体腔的上皮产生的。此外，尽管卵泡上皮样细胞通过去除Sertoli细胞从睾丸体腔上皮提供，但在睾丸中观察到妊娠年龄的12.5天，但在睾丸中没有发生14.5天，表明有一个关键时期。此外，我们专注于Sertoli细胞分泌的体液因子，当将这些因子添加到已从Sertoli细胞中去除的胎儿睾丸中时，据显示，FGF9的添加抑制了卵泡上皮样细胞的出现。

项目成果

SOX17-positive rete testis epithelium is required for Sertoli valve formation and normal spermiogenesis in the male mouse.

• DOI: 10.1038/s41467-022-35465-1
• 发表时间: 2022-12-21
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Uchida, Aya;Imaimatsu, Kenya;Suzuki, Honoka;Han, Xiao;Ushioda, Hiroki;Uemura, Mami;Imura-Kishi, Kasane;Hiramatsu, Ryuji;Takase, Hinako M.;Hirate, Yoshikazu;Ogura, Atsuo;Kanai-Azuma, Masami;Kudo, Akihiko;Kanai, Yoshiakira
• 通讯作者: Kanai, Yoshiakira

Amh欠損雄マウスにおける雄性環境下での遺残子宮の発達解析

Amh缺陷雄性小鼠雄性环境中残留子宫的发育分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 今井松 健也;村田 千晴;東山 大毅;三浦 健人;平手 良和;金井 正美;平松 竜司;金井 克晃
• 通讯作者: 金井 克晃