食物繊維受容体を介した腸管免疫調節機構の解明

阐明膳食纤维受体介导的肠道免疫调节机制

• 批准号: 22K05510
• 负责人: 北口 公司
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05510/
• 关键词: 食物繊維; ペクチン; マクロファージ; 炎症; 腸管免疫

食物繊維が、腸内細菌を介して保健機能を示すことが明らかになりつつある。しかしながら、個人ごとに腸内細菌叢の組成は大きく異なる為、どのような食物繊維をどのくらい食べれば良いのか、統一した見解は得られていない。一方で、特定の食物繊維が腸管を構成する細胞に直接働きかけ、その機能を制御している可能性が示唆されている。研究代表者らは、水溶性食物繊維の一種であるペクチンが腸管の免疫細胞に作用し、炎症を調節していることを発見した。しかしながら、どのようにペクチンが免疫細胞の炎症を調節しているのかは不明である。本研究では、ペクチンを認識し、腸内細菌非依存的に免疫細胞の機能を制御する分子とその機構を明らかにすることを目的とした。これまでに研究代表者らは、ペクチンがマクロファージに直接作用し、炎症生サイトカイン発現を負に制御していることを見出している。そこで、マクロファージからペクチンと結合するタンパク質が発現しているのかを、ペクチンをリガンドとしたリガンドブロット法で探索したが、ペクチン特異的な結合シグナルは観察されなかった。一方で、ペクチンによる炎症性サイトカイン発現の抑制作用が、PI3キナーゼの阻害で消失したことから、この経路がペクチンの抑制性シグナルに関与している可能性が示唆された。さらに、ペクチンの受容体候補分子のフィブロネクチンがペクチンと結合し、インテグリンからのシグナルを調節している可能性も考えられた。今後は、これらのシグナルにペクチンの化学構造が及ぼす影響を調査し、サイトカイン発現との関連を明らかにしたい。

显然，饮食纤维通过肠道细菌表现出健康功能。但是，由于肠道菌群的组成因人而异，因此对哪种饮食纤维和饮食量没有统一的看法。另一方面，已经提出特定的饮食纤维直接影响构成肠道并控制其功能的细胞。研究人员发现，一种可溶性饮食纤维的果胶作用于肠中的免疫细胞并调节炎症。但是，尚不清楚果胶如何调节免疫细胞炎症。这项研究旨在阐明识别果胶并调节免疫细胞功能的分子独立于肠道细菌及其机制。迄今为止，研究人员的校长发现果胶直接作用于巨噬细胞，并对活炎性细胞因子的表达进行负调节。因此，我们搜索是否使用果胶作为配体从巨噬细胞表达与果胶结合的蛋白质，但未观察到果胶特异性结合信号。另一方面，通过抑制PI3激酶来消除果胶对炎症细胞因子表达的抑制作用，这表明该途径可能与果胶的抑制信号有关。此外，还认为纤连蛋白是果胶的候选受体分子，可以与果胶结合并调节整联蛋白的信号。将来，我们想研究果胶化学结构对这些信号的影响，并阐明与细胞因子表达的关系。

项目成果

イチゴの抗炎症効果にペクチンが及ぼす影響の解析

果胶对草莓抗炎作用的影响分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Keita Ishisonoa;Toshiyuki Mano;Tomio Yabe;Kohji Kitaguchi;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;後藤咲季，北口公司，矢部富雄;船橋江美子，北口公司，矢部富雄
• 通讯作者: 船橋江美子，北口公司，矢部富雄

フィブロネクチンと相互作用するペクチンの構造的特徴の解析

与纤连蛋白相互作用的果胶的结构特征分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤俊治;乙木百合香;仲川清隆;大平夏帆，北口公司，矢部富雄
• 通讯作者: 大平夏帆，北口公司，矢部富雄

アップルペクチンの構造特性が及ぼす細胞応答の評価

评估受苹果果胶结构特性影响的细胞反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Saki Gotoh;Kohji Kitaguchi;Tomio Yabe;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;大平夏帆，北口公司，矢部富雄;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;山本明日香，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;船橋江美子，北口公司，矢部富雄;中山拓海，坂井二千佳，浅野桃子，北口公司，矢部富雄
• 通讯作者: 中山拓海，坂井二千佳，浅野桃子，北口公司，矢部富雄

シトラスペクチンとの比較によるユズペクチンRG-I領域の構造的特徴の解析

柚子果胶RG-I区结构特征与柑橘果胶的比较分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Saki Gotoh;Kohji Kitaguchi;Tomio Yabe;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;大平夏帆，北口公司，矢部富雄;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄;山本明日香，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄
• 通讯作者: 山本明日香，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄

食物繊維ペクチンとフィブロネクチンの結合はカルシウムイオンによって調節される

膳食纤维果胶和纤连蛋白的结合受钙离子调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 西原千晶;築地信;服部誠;好田正;増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄
• 通讯作者: 増田凌也，伊藤賢一，大野真貴，北口公司，矢部富雄