Effect of environmental chemicals on brain development ; examination of the various aspects in glias and neurons.

环境化学物质对大脑发育的影响；

• 批准号: 23510072
• 负责人: IWASAKI TOSHIHARU
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23510072/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; 脳発達; アストロサイト; 環境化学物質; 神経成長因子; 甲状腺ホルモン受容体; 転写共役因子; Purkinje細胞; アクチン重合化; 脱ヨード活性

We showed that PBDE, BP-6, HBCD and PFOS impaired TH-mediated Purkinje cell dendrite arborization using primary culture of rat cerebellar cells. On the other hand, 4-NP increased the dendrite arborization. PBDE, BP-6 and HBCD inpaired TH-mediated granule cell neurite development, while 4-NP incresed. PBDE, BP-6 and HBCD suppressed the TR-mediated transcription due to dissociation of TR-TRE binding. PFOS may suppressed the dendrite arborization though a novel pathway such as effects of astrocyte function. 4-NP may recruit the cofactors to TR. Lipopolysacchalide (LPS) suppressed the actin polymerization and D2 activity through p38 MAP kinase pathway. We analyzed mice expressing a dominant-negative TRbeta1 (G345R) specifically in the cerebellar Purkinje cells. Homo mice showed aberrant cerebellar development. We investigated functions of a newly cloned corepressor, brain-derived repressive molecule (B-ReM).

我们利用大鼠小脑细胞的原代培养物表明，PBDE、BP-6、HBCD 和 PFOS 会损害 TH 介导的浦肯野细胞树突树枝化。另一方面，4-NP 增加了枝晶树枝化。 PBDE、BP-6 和 HBCD 会损害 TH 介导的颗粒细胞神经突发育，而 4-NP 则会增加。 PBDE、BP-6 和 HBCD 由于 TR-TRE 结合解离而抑制 TR 介导的转录。 PFOS 可能通过一种新的途径（例如星形胶质细胞功能的影响）抑制树突分枝。 4-NP 可能会将辅因子募集至 TR。脂多糖 (LPS) 通过 p38 MAP 激酶途径抑制肌动蛋白聚合和 D2 活性。我们分析了小脑浦肯野细胞中特异表达显性失活 TRbeta1 (G345R) 的小鼠。智人小鼠表现出异常的小脑发育。我们研究了新克隆的辅阻遏物——脑源性阻遏分子（B-ReM）的功能。

项目成果

アストロサイトにおける甲状腺ホルモンおよびリポ多糖(LPS)の影響

甲状腺激素和脂多糖（LPS）对星形胶质细胞的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 岩崎俊晴;徐明;下川哲昭;Sadel
• 通讯作者: Sadel

Aberrant cerebellar development of the transgenic mouse expressing a dominant-negative thyroid hormone receptor in Purkinje cell. （若手奨励賞候補演題）

浦肯野细胞中表达显性阴性甲状腺激素受体的转基因小鼠的异常小脑发育（青年鼓励奖候选人）。

• 发表时间: 2013
• 作者: Lu Yu; Toshiharu Iwasaki; Noriyuki Koibuchi.
• 通讯作者: Noriyuki Koibuchi.

Possible Involvement of Brain-Derived Repressive Molecule (B-ReM) in Normal Cerebellar Development.

脑源性抑制分子 (B-ReM) 可能参与正常小脑发育。

• 发表时间: 2013
• 作者: Yu Xiong

Perfluorooctane sulfonate (PFOS)とPerfluorooctanoic acid (PFOA)による脳発達による脳発達に与える影響．

全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）对大脑发育的影响。

• 发表时间: 2012
• 作者: 岩崎俊晴

甲状腺ホルモン受容体を介する転写におけるArntおよびAhRの関与

Arnt 和 AhR 参与甲状腺激素受体介导的转录

• 发表时间: 2012
• 作者: 宮崎 航