Emerging pathophysiological roles of ganglioside GM3

神经节苷脂 GM3 的新兴病理生理学作用

• 批准号: 23370064
• 负责人: INOKUCHI Jin-ichi
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23370064/
• 关键词: スフィンゴ等脂質; ガングリオシド; 免疫シナプス; ラフト; CD4+ T細胞; CD8+ T細胞; アレルギー治療; 喘息治療; スフィンゴ糖脂質; メタボリックシンドローム; マクロファージ; 内臓脂肪; インスリン抵抗性; 慢性炎症; 視床下部; 過食; KKAyマウス; T細胞; アレルギー; 喘息

We have found that CD8T cells express very high levels of o-series gangliosides, but on the other hand, CD4T cells preferably express a-series gangliosides. In the TCR dependent activation, CD4T cells selectively require a-series gangliosides, but CD8T cells do require only o-series gangliosides but not a-series gangliosides. Ganglioside GM3 synthase-deficient mice lacking a-series gangliosides neither exhibited the TCR-dependent activation of CD4T nor developed ovalbumin-induced allergic airway inflammation. These findings imply that the distinct expression pattern of ganglioside species in CD4T and CD8T cells define the immune function of each T cell subset.We also propose a working hypothesis =metabolic disorders, such as type2 diabetes, are membrane microdomain disorders caused by aberrant expression of gangliosides=.

我们发现CD8T细胞表达非常高水平的o系列神经节苷脂，但另一方面，CD4T细胞优选表达a系列神经节苷脂。在TCR依赖性激活中，CD4T细胞选择性地需要a系列神经节苷脂，但CD8T细胞确实仅需要o系列神经节苷脂而不需要a系列神经节苷脂。缺乏 a 系列神经节苷脂的神经节苷脂 GM3 合酶缺陷小鼠既没有表现出 TCR 依赖性 CD4T 激活，也没有出现卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症。这些发现意味着 CD4T 和 CD8T 细胞中神经节苷脂种类的不同表达模式定义了每个 T 细胞亚群的免疫功能。我们还提出了一个工作假设 = 代谢性疾病，例如 2 型糖尿病，是由神经节苷脂异常表达引起的膜微区疾病神经节苷脂=.

项目成果

Functional mapping and implications of substrate specificity of the yeast high-affinity leucine permease Bap2

酵母高亲和力亮氨酸通透酶 Bap2 的功能图谱和底物特异性的影响

• DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.03.018
• 发表时间: 2014
• 作者: 上村 聡志;井ノ口 仁一 他
• 通讯作者: 井ノ口 仁一 他

Expression machinery of GM4 : the excess amounts of GM3/GM4S synthase (ST3GAL5) are necessary for GM4 synthesis in mammalian cells

GM4 的表达机制：过量的 GM3/GM4S 合酶 (ST3GAL5) 是哺乳动物细胞中 GM4 合成所必需的

• DOI: 10.1007/s10719-013-9499-1
• 发表时间: 2013
• 作者: Uemura S; Go S; Shishido F; Inokuchi J
• 通讯作者: Inokuchi J

Distict expression profile of sphingolipid species during T cell development.

T 细胞发育过程中鞘脂种类的不同表达谱。

• 发表时间: 2013
• 作者: 井ノ口 仁一

CD4 and CD8T cells require different gangliosides for activation

CD4 和 CD8T 细胞需要不同的神经节苷脂来激活

• 发表时间: 2013
• 作者: 井ノ口仁一

スフィンゴ脂質によるT細胞サブセットの特異的免疫制御

鞘脂对 T 细胞亚群的特异性免疫调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 井ノ口仁一