塩素及びシアンの代謝産物に着目した新規中毒マーカーの探索と実用的診断法の確立

寻找新的以氯和氰化物代谢物为中心的中毒标志物并建立实用的诊断方法

基本信息

批准号：
22K10620
负责人：
西尾忠
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10620/
关键词：
法医中毒学中毒マーカー揮発性有毒物質 LC-MS

项目摘要

本年度は、揮発性有毒物質による中毒(塩素及びシアン中毒)の判定に有用なマーカー分子のLC-MS分析法の開発を行った.(1)塩素中毒マーカー; 塩素化チロシン(クロロチロシン及びジクロロチロシン)を標的分子に設定し,固相抽出法と誘導体化LC-MS/MSを組み合わせた分析法を開発した.実際に,塩素中毒で死亡した遺体から採取した各種試料(血液,尿,肺等)を用いて分析を行ったところ,これら2分子の検出及び定量が可能であった.さらに,他の死因の遺体から得られた検体を用いて比較した所,クロロチロシンは塩素中毒の検体において有意に高値を示した.さらに,ジクロロチロシンは塩素中毒の検体にのみ検出された.これらの結果から,塩素化チロシンが有用な塩素中毒マーカーになり得ることが示された.(2)シアン中毒マーカー; ATCA(2-アミノチアゾリン-4-カルボン酸)を標的分子に設定し,液-液抽出法と誘導体化LC-MS/MSを組み合わせた分析法を開発した.本法を用いて,性別及び年齢別におけるシアン曝露量を評価した.この結果,男性では壮年期にピークがあり,女性では中年以降プラトーとなることが示された.また,低年齢では男女ともATCA濃度は低値であった.さらに,焼死体から得られた血液中のATCAを測定し,一酸化炭素-ヘモグロビン飽和度とATCA濃度に正の相関があることを見出した.焼死の主要因は急性一酸化炭素中毒と考えられているが,本法を用いることでシアン中毒の死因への寄与度を評価できる可能性が示唆された.

今年，我们开发了一种用于确定挥发性有毒物质中毒（氯和氰化物中毒）的标记分子的LC-MS分析方法。（1）氯中毒标记；我们以氯化酪氨酸（氯酪氨酸和二氯酪氨酸）为目标分子，开发了固相萃取和衍生化LC-MS/MS相结合的分析方法，在分析各种样品（血液、尿液、肺等）时，可以进行分析。检测并定量这两种分子。此外，当比较从尸体中获得的样本与其他死因时，发现氯中毒样本中的氯酪氨酸显着较高。此外，仅在氯中毒样本中检测到二氯酪氨酸。这些结果表明氯化酪氨酸可能是一种有用的氯。 (2)氰化物中毒标记；我们以ATCA（2-氨基噻唑啉-4-羧酸）为目标分子，开发了液液萃取和衍生化LC-MS/MS相结合的分析方法。结果显示，男性在青春期有一个峰值。人生在世，女性在中年之后会经历一个平台期。此外，我们测量了烧焦尸体血液中的ATCA，发现一氧化碳-血红蛋白饱和度与ATCA浓度呈正相关，急性一氧化碳中毒被认为是导致死亡的主要原因，但我们的结果表明：使用这种方法可以评估氰化物中毒对死因的影响。