Development of maltimodal-imaging nanoparticles for early confirmed diagnosis of pancreatic cancer

开发用于胰腺癌早期确诊的马替莫德成像纳米粒子

基本信息

批准号：
18H05960
负责人：
西尾忠
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-08-24 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H05960/
关键词：
生体イメージングナノ粒子膵臓癌有機シリカ生体医工学

项目摘要

膵臓癌は発見時に患者の約40%において既に他臓器への転移がみられ, 術後の再発率も高い難治性癌である. このため, 本疾患の早期診断・治療介入は患者の生命予後を大きく左右する. 本研究では所属研究室で独自に開発した有機シリカナノ粒子の内部又は表面にターゲティング能及びイメージング能を有する機能性ナノ粒子を創製し, 膵臓癌の早期診断用ツール開発の基礎検討を行った.陽性電荷を持つポリエチレンイミン (PEI) は負に帯電した核酸やタンパク質と静電的に強固に結合するのに加え, 高い細胞膜結合性を有するため薬物送達システムの研究領域において汎用されている. 今回, 研究代表者はこうしたPEIの特性に着目し, これをナノ粒子表面に修飾した蛍光有機シリカナノ粒子を作製し, 細胞標識能について評価を行った. すなわち, 有機シリカナノ粒子表面にPEIを非共有結合的に修飾し, 5種類の細胞 (腫瘍細胞3種及びマクロファージ様細胞2種) に対して細胞標識効率を蛍光顕微鏡観察及びフローサイトメトリーにより定量的に評価した. 腫瘍細胞を用いた実験においては, PEI非修飾粒子を用いた場合, 細胞への結合が殆どみられなかったのに対し, PEI修飾粒子では90%以上の非常に高い結合が確認された. さらに, 癌転移のトレーサーとしての有用性を確認するため, マウスに標識腫瘍細胞を経静脈的に投与して観察したところ, 組織切片にて標識細胞を一細胞レベルで検出可能であった. また, 標識細胞種によって異なる臓器分布を示すことも明らかとなった. 以上の結果から, PEI修飾有機シリカナノ粒子を活用した標識細胞イメージングの可能性が示唆された. 本粒子は癌の血行性転移等のメカニズム解析のみならず細胞移植をはじめとする再生医療への貢献が期待できる.

在发现时，大约40％的患者已经转移到其他器官，因此，术后复发率是高度棘手的癌症，因此，早期诊断和干预是该研究的研究。在实验室中独立发展的有机硅颗粒表面上创建了具有靶向和成像能力的功能性纳米颗粒，除了阳性聚乙烯素（PEI）外，还基本检查了用于早期诊断胰腺癌的工具的基本检查。）在药物递送系统的研究区域中，它具有阳性，因为它与阴性核酸和蛋白质具有高的细胞膜组合。在纳米颗粒表面修饰的荧光有机硅颗粒，并评估了细胞标志的能力。通过荧光显微镜观察和流动群落的肿瘤细胞和两种类型的巨噬细胞。 PEI修饰的颗粒非常高90％或以上，以确认示踪剂的有用性，小鼠能够在单个细胞中检测到单细胞水平的标记细胞。方式也显示出不同的器官。