覚醒剤の毒性発現の個人差に影響する遺伝的要因の解明

阐明影响兴奋剂毒性个体差异的遗传因素

• 批准号: 22K10623
• 负责人: 松末 綾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10623/
• 关键词: 覚醒剤; 遺伝子多型; 剖検例; 遺伝子解析; 法医剖検例

Dopamine D2 receptor（DRD2）およびankyrin repeat and kinase domain containing 1（ANKK1）に存在する複数の遺伝子多型が薬物作用の個人差に影響を及ぼす可能性が報告されている。本研究では、覚醒剤中毒死症例並びに向精神薬中毒死症例を含む剖検例について、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型並びに－141C Ins/Del 多型の解析を行い、薬物濃度および死因との関連性について検討を行った。覚醒剤中毒死症例29例、覚醒剤が検出されていない向精神薬中毒死症例38例、覚醒剤未検出症例292例、向精神薬未検出症例235例について、Taq1A多型をリアルタイムPCRで、－141C Ins/Del 多型をPCR－RFLP法で判定した。その結果、－141C Ins/Del 多型については、覚醒剤中毒死並びに向精神薬中毒死症例のいずれにおいても、覚醒剤もしくは向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型においては、minor alleleであるA1 allele保有者（A1A2またはA1A1）の頻度が、覚醒剤未検出症例に比して、覚醒剤中毒死症例で有意に高かった。また、血中覚醒剤濃度との相関は明らかではなかった。一方、向精神薬中毒死症例と向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型は、DRD2遺伝子の下流に位置し、ANKK1遺伝子にmissense mutationを生じることが知られており、薬物への反応性、アルコールやオピオイドなどへの依存との関連性が報告されている。今回の結果から、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型は覚醒剤の乱用、中毒に影響を与えている可能性が示唆された。

据报道，多巴胺D2受体（DRD2）和锚蛋白重复序列​​和激酶结构域1（ANKK1）的多个基因多态性可能影响药物效果的个体差异。本研究分析了兴奋剂中毒死亡病例和精神药物中毒死亡病例等尸检病例中DRD2/ANKK1基因的Taq1A多态性和-141C Ins/Del多态性，并探讨了药物浓度与死因的关系。考虑了以下几点。实时荧光定量PCR检测29例兴奋剂中毒死亡病例、38例未检出兴奋剂的精神药物中毒死亡病例、292例未检出兴奋剂、235例未检出精神药物的Taq1A多态性通过PCR-RFLP方法测定/Del多态性。结果，关于-141C Ins/Del多态性，在因兴奋剂中毒死亡的病例和因精神药物中毒死亡的病例以及未检出兴奋剂或精神药物的病例之间没有观察到差异。关于Taq1A多态性，作为次要等位基因的A1等位基因携带者（A1A2或A1A1）的频率在兴奋剂中毒死亡的情况下明显高于未检出兴奋剂的情况。此外，与血液兴奋剂浓度没有明显的相关性。另一方面，因精神药物中毒而死亡的病例与未检出精神药物的病例之间没有观察到差异。 Taq1A 多态性位于 DRD2 基因下游，已知会引起 ANKK1 基因错义突变，据报道与药物反应以及对酒精和阿片类药物的依赖有关。这些结果表明 DRD2/ANKK1 基因中的 Taq1A 多态性可能影响兴奋剂滥用和成瘾。

项目成果

法医剖検例における血中アドレナリン並びにノルアドレナリン濃度とMAOA遺伝子多型の関連

法医尸检案件血肾上腺素、去甲肾上腺素浓度与MAOA基因多态性的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsusue A;Kubo SI;Ikeda T;Tani N;Maeda T;Kashiwagi M;Hara K;Waters B;Takayama M;Ikematsu N;Ishikawa T;松末 綾，石川 隆紀，池田 知哉，谷 直人，Brian Waters，原 健二，髙山 みお，柏木 正之，久保 真一
• 通讯作者: 松末 綾，石川 隆紀，池田 知哉，谷 直人，Brian Waters，原 健二，髙山 みお，柏木 正之，久保 真一

Associations between variable number tandem repeat polymorphism in the monoamine oxidase A with cerebrospinal fluid levels in drug positive cases.

单胺氧化酶 A 中可变数量串联重复多态性与药物阳性病例中脑脊液水平之间的关联。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Albanian Journal of Medical and Health Sciences
• 作者: Matsusue A;Ishikawa T;Ikeda T;Tani N;Maeda T;Kashiwagi M;Hara K;Waters B;Takayama M;Kubo SI
• 通讯作者: Kubo SI