外傷性脳損傷による髄膜リンパ管障害が脳に及ぼす影響

脑外伤引起的脑膜淋巴管病对大脑的影响

• 批准号: 22K10621
• 负责人: 島田 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10621/
• 关键词: 脳損傷; 髄膜リンパ管; 頸部深リンパ管; 深前頸リンパ節; 髄膜リンパ管機能障害; 経年脳機能障害

髄膜リンパ管機能の障害は、脳への巨大分子の血管内流入および間質液からの巨大分子の流出を遅らせ、マウスにおいて認知障害を誘発すると報告されている。脳損傷歴のある者は認知症やアルツハイマー病が罹患しやすいと知られている。脳損傷と細胞老化を特徴とする晩年の認知症やアルツハイマー病と直接結びつくのには限界がある。脳損傷がどのように細胞老化させたかのメカニズムはまだはっきりと解っていない。ここで、脳損傷は髄膜リンパ機能に悪影響を与え、晩年の認知症やアルツハイマー病に結びつくと考える。今まで、外傷性脳損傷での髄膜リンパ管内皮細胞の障害と新生が確認され、髄膜リンパ管障害の病態への関与が示唆された。本研究は脳細胞の網羅的な遺伝子発現解析を行い、髄膜リンパ管の障害は脳損傷後認知機能に対しどのように関与しているかについて解析するという目的である。まず、若年期脳損傷による髄膜リンパ管障害は若年期、中年期及び晩年期においてどのように脳機能に影響がでるのかを解明するために、若年期脳損傷後の各時期経過後のマウスの海馬を網羅的に遺伝子発現解析し、発現が変化する遺伝子を見出す。次に、晩年期髄膜リンパ管が機能障害した場合を想定し、髄膜リンパ管に負荷をかける必要があると考える。晩年期マウスの髄膜リンパ管を閉塞し、その髄膜リンパ管内皮細胞と海馬を用いて解析する。若年期脳損傷後、晩年期まで生存したマウス、晩年期髄膜リンパ管障害後脳損傷マウス及びアルツハイマー病モデルマウスと３者の遺伝子発現を比較し、その相同性を見出せば、その共通遺伝子の制御によって、若年期脳損傷が晩年期の脳細胞老化を促進する原因遺伝子である可能性を見出すとともに早期の脳損傷と晩年期の認知障害を結びつけるか探索する。

据报道，脑膜淋巴管功能的疾病延迟了巨型粘膜流入大脑的流入以及巨型数学从间质溶液中流出，从而诱导了小鼠的认知障碍。众所周知，患有脑损伤的人更有可能患有痴呆症和阿尔茨海默氏病。它与横向痴呆和阿尔茨海默氏病直接相关的事实是有限制的，该疾病的特征是脑损伤和细胞衰老。尚未清楚地理解脑损伤如何使细胞衰老的机制。在这里，我们认为脑损伤会对脑膜淋巴功能产生负面影响，并导致侧向痴呆和阿尔茨海默氏病。到目前为止，脑膜淋巴管细胞因创伤性脑损伤而导致的疾病和霓虹灯寿命已得到证实，这表明脑膜淋巴疾病已经参与了淋巴疾病的病理学。这项研究的目的是全面地对脑细胞进行基因表达分析，并在脑损伤后的认知功能中分析脑膜淋巴血管的障碍。首先，为了阐明脑损伤引起的脑膜淋巴功能如何影响青年人的脑功能，在年轻的脑损伤之后的所有时间后，对小鼠的海马进行了全面分析。 。接下来，假设侧脑膜淋巴管具有功能障碍，并且有必要在脑膜淋巴血管上负载。使用脑膜淋巴管内皮细胞和海马来对侧向小鼠的脑膜淋巴血管进行阻塞和分析。如果您比较直到年轻的脑损伤，脑膜淋巴管疾病小鼠和阿尔茨海默氏病模型小鼠的小鼠，三倍的公式，并找出同源物，则常见基因是共同的基因发现青年脑损伤是一种因果性基因，可以促进他晚年的脑细胞衰老，以及早期的脑损伤和他晚年的识别障碍。