Fine structure and MRI image of the neurofluid drainage system in the human cerebral meninges, spinal nerve sheath

人体脑膜、脊神经鞘神经液体引流系统的精细结构及MRI图像

• 批准号: 22K09289
• 负责人: 三浦 真弘
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09289/
• 关键词: 走査電子顕微鏡解析; 脳脊髄液; 髄膜バリア; 硬膜外リンパ系; 髄膜-脈管外液性通液路; 髄液動態; グリンファティク システム; 脳血管周囲腔; 神経関連液性成分; 脈管外通液路; 髄膜; 硬膜外リンパ管; 走査電子顕微鏡解析; 脳脊髄液; 髄膜バリア; 硬膜外リンパ系; 髄膜-脈管外液性通液路; 髄液動態; グリンファティク システム; 脳血管周囲腔; 神経関連液性成分; 脈管外通液路; 髄膜; 硬膜外リンパ管

採択初年度（1）ヒト解剖体を用いたICG髄注実験にて、神経根鞘内の生理的なICG（髄液トレーサー）髄膜内浸潤動態確認のため、PDE蛍光イメージング観察を実施した。（2）次いでICG注入実験に用いた検体の各神経根基部に潜在する髄液（神経関連液性成分）を硬膜線維内に誘導する取水口を担う脈管外液性通液路の存在有無とICG粒子通過状況を調べるため走査電子顕微鏡（SEM）解析に必要なアルカリ処理法SEM試料作成を全髄節で実施した。一方（3）カニクイザルを用いたCH40微粒子活性炭を加えたガドリニウム（Gd）髄注実験では、脳脊髄膜及び神経根鞘部、そして脳実質内・脳室内へのGd浸潤・消失動態をMRIにて経時的観察（滋賀医科大学）を行なった。CH40動態についてはデジタルマイクロスコープ・組織化学的解析を実施しMRI所見との整合性検証も試みた（2例）。（4）髄膜に潜在する生理的取水口（脈管外通液路）検索では、ヒト脳硬膜のアルカリ消化法SEM試料作成を行なった。これらは、MRI解析を除けば最終的にSEM解析が必要となるが、何れも後述の遅延理由から2022年には不実施となった。他方、（5）ボランティア被験者を用いた正常髄液動態、特に脊髄神経根領域のMRI解析（水分子動態シークエンス）については分担研究者である山田氏の協力の下、6名のコントロール群と正常圧水頭症患者5名の髄液動態異常を伴う所見との比較を含め、他の髄液トレーサー（CH40、インジゴカルミン）を用いた注入実験と同等の脊髄神経根域-陽性所見（teardrop sign）を確認した。尚、研究成果は、第1回日本脳脊髄液漏出症学会（特別講演）、STROKE2023スパズムシンポ（特別講演）、日本区域麻酔学会第9回学術集会（特別講演）、Neurofluid Imaging Seminar 2022（招待講演）などにおいて講演した。

在选择人解剖学的ICG输注实验的第一年中，进行了PDE荧光成像观察，以确认神经根鞘内脑膜浸润动力学中的生理ICG（脑脊液示踪剂）。 (2) Next, in order to investigate whether or not the presence of an extravascular fluid passageway that serves as the intake port for guiding the latent cerebrospinal fluid (neuro-related fluid components) latent at the base of the nerve root of the specimen used in the ICG injection experiment and the state in which ICG particles are passed through, the alkali treatment SEM sample necessary for scanning electron microscopy (SEM) analysis是在所有延髓部分进行的。 Meanwhile, (3) In the gadolinium (Gd) injection experiment using cynomolgus monkeys, in which CH40 finely-grained activated carbon was added, MRI was observed over time (Shiga University of Medicine) of Gd invasion and ablation dynamics into the cerebrospinal meninges, nerve root sheath, and intraventricular and intraventricular ventricular imaging.对于CH40动力学，进行了数字显微镜和组织化学分析，并通过MRI发现（两种情况）验证了一致性。 （4）在脑膜中寻找潜在的生理摄入量（血管外液经通道），准备了SEM样品以用于人脑硬脑膜的碱性消化。除了MRI分析外，这些结果最终将需要SEM分析，但是由于下面描述的延迟原因，所有这些结果并未在2022年实施。 On the other hand, (5) For MRI analysis (water molecular dynamics sequencing) using volunteer subjects, particularly the spinal nerve root region (water molecular dynamics sequencing) was conducted with the cooperation of Yamada, a researcher, and we confirmed spinal nerve root region-positive findings (teadrop signs) comparable to those of other cerebrospinal fluid tracers (CH40, indigocarmine), including在六个对照组中与异常脑脊液动力学相关的发现与五名患有正常压力脑积水的患者之间的发现之间的比较。此外，在日本第一届日本脑脊液泄漏学会（特殊讲座），Stroke2023痉挛研讨会（特别讲座），日本区域麻醉学会（特殊讲座）和Neurofluid Imaging Imaging Imaging Kinnar 2022（邀请的伦敦）。