Developmental neurotoxicity of pesticides based on the transgenerational inheritance and localized neural progenitor and glial cells activity

基于跨代遗传和局部神经祖细胞和神经胶质细胞活性的农药的发育神经毒性

基本信息

批准号：
21K19846
负责人：
星信彦
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳の神経回路形成期を4つの発達段階に分け，NNの一種，クロチアニジン（CLO）の無毒性量をC57BL/6Nマウスに曝露させ評価した［実験1］．さらに，無毒性量のCLO曝露による神経行動学的な継世代影響を検証した［実験2］．［実験1］行動解析の結果，神経細胞増殖・分化期（胎齢9ー12日）と神経突起伸長期（胎齢15ー18日）でのCLO曝露では，成年期（生後10週齢）の不安様行動へ影響が認められた．シナプス形成・アストロサイト分化期（生後1ー4日）曝露では，成年期において自発運動量が増加したほか，海馬歯状回における新生ニューロンマーカーであるDCX陽性細胞が減少し，幼若神経細胞の減少ならびに海馬の神経突起や軸索の伸長・分岐に関連する遺伝子が幼年（生後3週齢）および成年期で高発現した．一方，シナプスリモデリング期（生後11ー14日）での曝露では生後に大きな影響はみられなかった．以上より，無毒性量の曝露でも胎子・新生子のCLOに対する感受性が発達段階によって異なることを初めて明らかにした（doi: 10.1292/jvms.22-0570）．［実験2］母獣マウスに対して，妊娠1日目から離乳（3週齢）までCLOを摂取させた．子（F1），孫（F2），ひ孫（F3）世代の成年期に行動試験を実施し，自発運動量および不安様行動を評価したところ，F0，F1では出生体重が低く，運動量が減少し，不安様行動が増加した．F2では，体重が増量し，運動活性の減少傾向，不安様行動の増加傾向がみられた．F3では，運動量が増加する傾向にあった．このように，母親のみが曝露されたにもかかわらず，CLOの影響はF1，F2，および直接・間接的に曝露の無いF3世代においても認められた．本研究により，これまで不明であった神経回路形成期での時期特異的なCLOの曝露影響と，発達神経毒性の継世代影響が初めて明らかとなった．

大脑的神经回路形成阶段分为四个发育阶段，通过暴露C57BL/6N小鼠来评估无毒的doptianidin（CLO）（CLO）[实验1]。此外，我们研究了无毒CLO暴露的神经行为效应[实验2]。 [实验1]由于行为分析，神经元增殖和分化过程中的CLO暴露（胎龄9-12天）和神经突生长（胎龄15-18天）对成年期（10周龄）的焦虑样行为产生影响。在暴露于突触形成和星形胶质细胞分化（出生后1-4天）期间，运动活性在成年期间增加，DCX阳性细胞（一种新的齿状回回去中的新遗传神经元标记物），与幼虫细胞和幼虫的降低相关的海马齿状回，降低，以及在高度的shimonal trangitient and shimont and Trangient and Shironural and Trangienthorial and Himpant of Himpant of HippActal of Himpant of Himpant of Himpal and shippant of Himpant of HimpActal（老）和成人。另一方面，突触重塑期间的暴露（出生后11-14天）在出生后没有显示出任何显着影响。从上述情况下，首次揭示了即使暴露于无毒的暴露，胎儿和新生儿关闭的敏感性也取决于发育阶段（doi：10.1292/jvmsess.22-0570）。 [实验2]从怀孕的第一天到断奶（3周龄），给予母小鼠。在儿童（F1），孙子（F2）和曾孙（F3）世代的成年人中进行了行为测试，对运动活动和焦虑行为的评估，F0和F1的出生体重降低，运动降低，焦虑症状的行为增加。在F2中，观察到体重增加，并且有运动活性减少和焦虑样行为的趋势。在F3中，动量倾向于增加。因此，尽管只有母亲被暴露，但在F1，F2和F3世代中也观察到了CLO的影响，而没有直接或间接暴露。这项研究揭示了在神经回路形成过程中特定时间特异性CLO暴露的影响，以及首次发育神经毒性的影响。

项目成果

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专利数量（0）

神経毒性に関する Adverse Outcome Pathway(AOP)に基づいた農薬類の複合影響評価

基于不良结果途径（AOP）的农药神经毒性综合影响评估

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morishita R;Mantani Y;Nakanishi S;Yokoyama T;Hoshi N;中田晴彦,Thant Zin Tun,国末達也,田辺信介;田川瑛梨，多田智彦，王斉，雨谷敬史，三宅祐一;平野哲史，池中良徳，星信彦，田渕圭章
通讯作者：
平野哲史，池中良徳，星信彦，田渕圭章

ネオニコチノイド系農薬クロチアニジンの胎子・授乳期曝露による次世代マウスの免疫系および腸内細菌叢の変化

胎儿和哺乳期接触新烟碱类农药噻虫胺导致下一代小鼠免疫系统和肠道菌群的变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
陣内裕成;長嶺由衣子;松平浩;村田　碧，西　美咲，正田明日香，池中良徳，佐伯圭一，松尾栄子，平野哲史，万谷洋平，横山俊史，星　信彦
通讯作者：
村田　碧，西　美咲，正田明日香，池中良徳，佐伯圭一，松尾栄子，平野哲史，万谷洋平，横山俊史，星　信彦

マウス胎子精巣から中腎内へのAMHの移行経路の検討

小鼠胎儿睾丸至中肾 AMH 转运途径的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
HASEGAWA Chinatsu;YOKOYAMA Toshifumi;UMEMURA Yuria;KAWANISHI Kohei;MIURA Yuuka;TAKADA Nanako;OHNO Shuji;ONARU Kanoko;OMOTEHARA Takuya;HIRANO Tetsushi;MANTANI Yohei;Miki Takanori;HOSHI Nobuhiko;[中西怜稀,万谷洋平,大野伸彦,横山俊史,星信彦];[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦]
通讯作者：
[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦]

神経回路形成期におけるステージ別ネオニコチノイド系農薬曝露と発達神経毒性評価

神经回路形成期阶段特异性新烟碱类农药暴露及发育神经毒性评估

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
HASEGAWA Chinatsu;YOKOYAMA Toshifumi;UMEMURA Yuria;KAWANISHI Kohei;MIURA Yuuka;TAKADA Nanako;OHNO Shuji;ONARU Kanoko;OMOTEHARA Takuya;HIRANO Tetsushi;MANTANI Yohei;Miki Takanori;HOSHI Nobuhiko;[中西怜稀,万谷洋平,大野伸彦,横山俊史,星信彦];[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦];[平井杏梨，杉尾翔太，Collins NIMAKO，中山翔太，加藤恵介，高橋圭介，有薗幸司，平野哲史，星信彦，石塚真由美，和氣弘明，池中良徳];[平野哲史，鈴木二平，池中良徳，星信彦，田渕圭章];[正田明日香.村田碧,西美咲 ,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,池中良徳,星信彦];[万谷洋平,中西怜稀,大野伸彦,春田知洋,横山俊史,星信彦];[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦];[西美咲,正田明日香,村田碧,杉尾翔太,加藤大輔,和氣弘明,万谷洋平,横山俊史,星信彦];[村田碧,西美咲,正田明日香,佐伯圭一,松尾栄子,万谷洋平,横山俊史,平野哲史,池中良徳,星信彦];[正田明日香.村田碧,西美咲 ,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,池中良徳,星信彦]
通讯作者：
[正田明日香.村田碧,西美咲 ,平野哲史,万谷洋平,横山俊史,池中良徳,星信彦]

発生中のマウスにおける中腎領域へのAMHの移行経路の検討

发育中小鼠 AMH 至中肾区易位途径的检查

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
角田洋平;外山喬士;永沼章;斎藤芳郎;黄基旭;[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦]
通讯作者：
[加藤栞，横山俊史，奥西宣祐，成田大翔，桐月優輔，藤川大誠，万谷洋平，星信彦]

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星信彦

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期刊：
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0
作者：
万谷洋平;高原英一郎，河野潤一，横山俊史，星信彦，北川浩;星信彦;星信彦，割田（三觜）友子，割田克彦，田渕圭章，横山俊史，北川浩，櫻木範明;橋本理恵，長原大知，木下今日子，段上めぐみ，徳本順子，安田玲子，表原拓也，小林泰丈，辰巳敬哉，横山俊史，北川浩，星信彦;徳本順子，長原大知，木下今日子，段上めぐみ，表原拓也，小林泰丈，辰巳敬哉，橋口峰雄，関島恒夫，上曽山博，横山俊史，北川浩，星信彦
通讯作者：
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星　信彦