内分泌攪乱物質による次世代生殖器系の分化に関する分子毒性遺伝学的研究

内分泌干​​扰物分化下一代生殖系统的分子毒理学遗传学研究

• 批准号: 14042260
• 负责人: 星 信彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042260/
• 关键词: 内分泌攪乱物質; 性分化; ダイオキシン(TCDD); GnRH; StAR; 視床下部-下垂体-性腺系; DEHP; BPA; ジエチルスチルベステロール(DES); PMSG; アクチビン; 内分泌攪乱物質; 性分化; ダイオキシン(TCDD); GnRH; StAR; 視床下部-下垂体-性腺系; DEHP; BPA; ジエチルスチルベステロール(DES); PMSG; アクチビン

最近,温度感受性Simian Virus40(SV40)大型T抗原遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製することで,セルトリ細胞,ライディッヒ細胞の本来の性質を持った培養細胞株を得ることができ,個々の細胞への内分泌攪乱物質の作用をみることが可能になった.そのセルトリ細胞株(TTE3)とライディッヒ細胞株(TTET)を用いて,エストラジオール(E_2),ジエチルスチルベステロール(DES),ポリカーボネイト,ポリスチレン樹脂等の原料として用いられ,環境中に多量に排出されているビスフェノールA(BPA),フタル酸エステルの代謝産物で,セルトリ細胞への毒性と催奇形性を起こすといわれているフタル酸モノ-2エチルヘキシル(MEHP),ダイオキシン受容体のリガンドであるβナフトフラボン,さらに,BPA,MEHP,β-ナフトフラボンの3種類の物質を複合した場合の影響をTTE3およびTTE1培養株を用いてステロイドホルモン受容体遺伝子変化ならびにホルモン産生への影響をみることを目的として実験を行った.その結果,5種類の化学物質の中で,ER結合型とされるDES,BPA,E_2で,ARの遺伝子の発現がTTE1で強く抑制され,βナフトフラボンではTTE1のAR発現が増強された.StARではすべての添加物質についてTTE1が強く抑制され,3種複合添加でその抑制が増強された.E_2,DES,BPA,MEHP,βナフトフラボンの5種類とBPA,MEHP,βナフトフラボンの3種を複合添加した結果,セルトリ細胞とライディッヒ細胞は同じ物質を添加しても,ステロイドホルモン受容体の遺伝子発現において異なった反応を示すことが示唆された.また,ERを介して女性ホルモン様作用を持つ物質がセルトリ細胞のARよりライディッヒ細胞のARをより強く抑制し,セルトリ細胞のStARよりライディッヒ細胞のStARの方がより強く抑制されていることが明らかになった.さらに,βナフトフラボンではライディッヒ細胞のARの発現が増強されるという結果が得られ,AhRを介して作用を発現する物質とERを介して作用を発現する物質では細胞に対する影響の与え方に差があることが示唆された.

最近，通过创建与病毒40的大T-抗原基因引入的转基因小鼠（SV40），具有Sertoli细胞和Leidig细胞原始特性的培养细胞系，从而可以观察到内分泌干扰物对单个细胞的作用是可能的。使用Sertoli细胞系（TTE3）和Leidig细胞系（TTET），它用作雌二醇（E_2），二乙基苯甲酸酯（DES），聚碳酸酯，聚苯乙烯树脂等的原材料，并以大量进入环境中排出。我们进行了一项实验，目的是比较三种类型的物质：邻苯二甲酸乙二醇（MEHP），据说对Sertoli细胞引起毒性和致病性，以及β-萘甲磺酸，一种用于二恶英受体以及BPA，MEHP，MEHP和β-荷兰的结合，以确定corlose的组合，以及β-萘的结合。物质：类固醇受体基因的变化和激素产生。结果，我们发现在五种化学物质中，在DES，BPA和E_2中，被认为是ER结合的，AR基因的表达被TTE1强烈抑制，而TTE1的β-萘te酮AR的表达得到了增强。在Star中，对于所有添加剂，TTE1都得到了强烈抑制，并且通过添加三种类型来增强抑制作用。由于添加了五种类型的E_2，DES，BPA，MEHP和β-萘thaph酮，以及三种类型的BPA，MEHP和β-萘thaph酮，Sertoli和Leidig细胞能够表达即使添加了同一物质，也能够表达类固醇受体的基因。有人提出反应不同。此外，据揭示，与Sertoli细胞相比，Leidig细胞中具有雌性激素样作用的物质受到更强烈的抑制，而Leidig细胞中的恒星比Sertoli细胞的恒星更受抑制。此外，β-萘fla酮增强了Leidig细胞中AR的表达，这表明细胞受到通过AHR表达效果的物质的影响和通过ER表达效果的物质存在差异。