脳に内在するアンチフレイル機構の解明

阐明大脑固有的抗衰弱机制

• 批准号: 21K19700
• 负责人: 大西 浩史
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19700/
• 关键词: 老化; ミクログリア; 白質; 運動学習; 脳

昨年度作製したマウス行動解析装置を用いて、複雑ランニングホイールによる運動学習への加齢の影響を評価した。ラダーが等間隔で並ぶノーマルホイールと、不規則に並ぶ複雑ホイール上で、ランニング速度でスキルの獲得能を評価したところ、週齢が進んだ老化マウスでは、速度が著しく低下した。全身の衰えが原因と考えられるが、スキルの向上が認められず、さらに、テープを貼ってホイールのラダー面を平坦にした場合は、老化後も高速度でランニング可能であったことから、この行動実験系で、老化によるスキルの障害を敏感に感知できると考えられた。加齢による影響は、初めてノーマルホイールに触れた際の初期のスキル獲得が最も顕著であり、若齢マウスはいち早くスキルを獲得するが、加齢によりスキル獲得に日数を要するようになること、老化による運動スキル獲得障害は70週齢以上で顕著となることがわかった。また、予備的実験で見出していた、加齢による概日リズムの変化について、同じ実験データを用いて詳細に比較解析した。解析結果から、加齢により活動量の低下が認められ、その変化はスキル（回転速度）の低下とパラレルに生じていた。一方で、ActogramやPeriodogramを用いた解析結果からは、老化による概日リズム障害を明確に示す結果は得られず、少なくとも12時間サイクルの照明のもとでは、基本的な概日リズムは加齢の影響を受けにくいと考えられた。白質フレイルの実態について、ミエリン染色で老化マウスの白質の組織化学的解析に取り組んでいるが、現在までに確実なフレイル表現型を示すデータは得られておらず、さらに検討を進める必要がある。一方で、老化マウスと若いマウスの白質遺伝子プロファイルの比較データをもとに、白質老化に特徴となる遺伝子を見出している。また白質環境を操作するために、オリゴデンドロサイト指向性AAVを導入し、遺伝子導入効果を予備的に確認した。

使用去年制造的鼠标行为分析设备，我们评估了使用复杂的跑步轮对运动学习的影响。当评估具有相同间隔梯子和不规则布置的复杂轮子的正常车轮上以跑步速度获取技能的能力时，年龄在老年数周的​​老年小鼠中，速度显着降低。人们认为原因是整个身体的下降，但是没有观察到技能的提高，如果轮子的梯子表面用胶带扁平，即使在衰老后也可以高速运行，因此该行为实验系统可以用来对由于衰老造成的敏感性感官感官障碍。当正常的轮子首次接触时，衰老的影响最为突出，尽管年轻的老鼠尽快获得技能，但它们尽快获得技能，发现因老化而获得运动技能的困难在70周或以上时更为明显。此外，使用相同的实验数据详细分析了由于衰老而引起的昼夜节律的变化。分析结果表明，活动水平随着年龄的增长而降低，并且变化与技能降低（旋转速度）并行。另一方面，使用ACTOMPON和周期图的分析结果并未清楚地表明由衰老引起的昼夜节律疾病，并且人们认为基本的昼夜节律不太容易受到在照明下至少12小时周期的衰老。关于白质脆弱的实际状态，我们一直在使用髓磷脂染色对老年小鼠的白质进行组织化学分析，但是迄今为止，尚无数据显示可靠的脆弱表型，因此需要进一步研究。另一方面，基于有关老年小鼠和年轻小鼠的白质基因谱的比较数据，已经发现了白质衰老的基因。此外，为了操纵白质环境，引入了少突胶质细胞定向的AAV，并初步确认了基因转移效应。

项目成果

SIRPαコンディショナルKOマウスにおけるCre発現に伴うCx3cr1遺伝子ヘテロ欠損の影響の解析

杂合子Cx3cr1基因缺失对SIRPα条件KO小鼠Cre表达的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Mitsuharu;Kaneko Yoriaki;Ohishi Yuko;Kinoshita Masato;Sakairi Toru;Ikeuchi Hidekazu;Maeshima Akito;Saito Yasuyuki;Ohnishi Hiroshi;Nojima Yoshihisa;Matozaki Takashi;Hiromura Keiju;Hiroshi Ohnishi;水谷瑠依，富山飛鳥，今井武史，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，橋本美穂，林由里子，的崎尚，大西浩史;今井武史，富山飛鳥，水谷瑠依，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，的崎尚，大西浩史;水谷瑠依，尾池恵摘，今井武史，正林大地，今田治子，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;尾池恵摘，水谷瑠依，今井武史，今田治子，正林大地，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;今井武史，水谷瑠依，尾池恵摘，富山飛鳥，榛澤春哉，正林大地，今田治子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史
• 通讯作者: 今井武史，水谷瑠依，尾池恵摘，富山飛鳥，榛澤春哉，正林大地，今田治子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史

ワイツマン科学研究所(イスラエル)

魏茨曼科学研究所（以色列）

膜型分子SIRPαによるミクログリア活性化制御

膜型分子 SIRPα 控制小胶质细胞活化

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Mitsuharu;Kaneko Yoriaki;Ohishi Yuko;Kinoshita Masato;Sakairi Toru;Ikeuchi Hidekazu;Maeshima Akito;Saito Yasuyuki;Ohnishi Hiroshi;Nojima Yoshihisa;Matozaki Takashi;Hiromura Keiju;Hiroshi Ohnishi;水谷瑠依，富山飛鳥，今井武史，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，橋本美穂，林由里子，的崎尚，大西浩史;今井武史，富山飛鳥，水谷瑠依，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，的崎尚，大西浩史;水谷瑠依，尾池恵摘，今井武史，正林大地，今田治子，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史
• 通讯作者: 水谷瑠依，尾池恵摘，今井武史，正林大地，今田治子，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史

貪食抑制受容体SIRPαの遺伝子多型と造血器腫瘍病態との関連解析

吞噬抑制受体SIRPα基因多态性与造血肿瘤病理状况的相关性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Mitsuharu;Kaneko Yoriaki;Ohishi Yuko;Kinoshita Masato;Sakairi Toru;Ikeuchi Hidekazu;Maeshima Akito;Saito Yasuyuki;Ohnishi Hiroshi;Nojima Yoshihisa;Matozaki Takashi;Hiromura Keiju;Hiroshi Ohnishi;水谷瑠依，富山飛鳥，今井武史，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，橋本美穂，林由里子，的崎尚，大西浩史;今井武史，富山飛鳥，水谷瑠依，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，的崎尚，大西浩史;水谷瑠依，尾池恵摘，今井武史，正林大地，今田治子，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;尾池恵摘，水谷瑠依，今井武史，今田治子，正林大地，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;今井武史，水谷瑠依，尾池恵摘，富山飛鳥，榛澤春哉，正林大地，今田治子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;堀鮎香，後藤七海，齋藤貴之，大西浩史
• 通讯作者: 堀鮎香，後藤七海，齋藤貴之，大西浩史

造血器腫瘍における貪食チェックポイント分子SIRPαの遺伝子多型の解析

造血肿瘤吞噬检查点分子SIRPα基因多态性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Mitsuharu;Kaneko Yoriaki;Ohishi Yuko;Kinoshita Masato;Sakairi Toru;Ikeuchi Hidekazu;Maeshima Akito;Saito Yasuyuki;Ohnishi Hiroshi;Nojima Yoshihisa;Matozaki Takashi;Hiromura Keiju;Hiroshi Ohnishi;水谷瑠依，富山飛鳥，今井武史，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，橋本美穂，林由里子，的崎尚，大西浩史;今井武史，富山飛鳥，水谷瑠依，松下紗世子，森田紋子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，的崎尚，大西浩史;水谷瑠依，尾池恵摘，今井武史，正林大地，今田治子，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;尾池恵摘，水谷瑠依，今井武史，今田治子，正林大地，榛澤春哉，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;今井武史，水谷瑠依，尾池恵摘，富山飛鳥，榛澤春哉，正林大地，今田治子，浦野江里子，神宮大輝，林由里子，大西浩史;堀鮎香，後藤七海，齋藤貴之，大西浩史;尾池恵摘，水谷瑠依，今井武史，今田治子，榛澤春哉，正林大地，神宮大輝，林由里子，的崎尚，大西浩史;堀鮎香，後藤七海，齋藤貴之，大西浩史
• 通讯作者: 堀鮎香，後藤七海，齋藤貴之，大西浩史