神経栄養因子シグナルを制御する新規細胞間シグナル伝達機構の解析

控制神经营养因子信号的新型细胞间信号传导机制分析

基本信息

批准号：
17024008
负责人：
大西浩史
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞に強く発現する受容体型膜蛋白質SHPS-1は、神経栄養因子刺激により細胞内領域がチロシンリン酸化を受け、チロシンホスファターゼSHP-2と結合して下流へとシグナルを伝える。SHPS-1は神経栄養因子のシグナル系の一部を担うと考えられるが、その詳細は明らかではない。SHPS-1遺伝子破壊マウスから培養した海馬神経細胞を神経栄養因子で刺激し、下流シグナルの動きを野生型神経細胞と比較したところ、神経栄養因子の下流シグナルであるMAPK、Aktの活性化については野生型とSHPS-1KOマウスで明確な差は認められなかった。SHPS-1シグナルはこれらの下流シグナルとは異なる経路で神経栄養因子シグナルを制御する可能性が考えられる。一方、SHPS-1はその細胞外領域のリガンドである膜蛋白質CD47と細胞間相互作用シグナルシステムを形成するが、今回、SHPS-1がCD47に比べて神経細胞の軸索に強く局在することを明らかにし、CD47とSHPS-1は神経軸策と樹状突起間で、方向性を持った細胞間シグナルとして機能する可能性を示した。さらに、培養神経細胞を用いた解析により、特にCD47シグナルが神経突起形成やフィロポディア形成を促進的に制御することを見出している。SHPS-1とCD47の相互作用シグナルは、神経栄養因子シグナルと神経細胞間相互作用シグナルのクロストーク機構として、神経形態の変化を制御し、神経回路網の形成に関与する可能性が考えられる。今後、CD47とSHPS-1による細胞間相互作用シグナルが神経栄養因子シグナルのどのような機能と関わっているのかについて、さらに解析を進める予定である。

SHPS-1是一种在神经细胞中强烈表达的受体型膜蛋白，在神经营养因子的刺激下，其细胞内区域发生酪氨酸磷酸化，与酪氨酸磷酸酶SHP-2结合，并向下游传递信号。 SHPS-1被认为在神经营养因子信号系统中发挥作用，但细节尚不清楚。当我们用神经营养因子刺激SHPS-1基因破坏的小鼠培养的海马神经元，并将下游信号的运动与野生型神经元进行比较时，我们发现神经营养因子下游信号MAPK和Akt的激活是没有的。在野生型和 SHPS-1KO 小鼠之间观察到明显的差异。 SHPS-1 信号可能通过与这些下游信号不同的途径控制神经营养因子信号。另一方面，SHPS-1与膜蛋白CD47形成细胞间相互作用信号系统，CD47是其细胞外区域的配体，但这一次，我们证明SHPS-1比神经元轴突更强烈地定位于神经元轴突。 CD47。我们发现 CD47 和 SHPS-1 可能充当神经元轴突和树突之间的定向细胞间信号。此外，通过使用培养的神经元进行分析，我们发现CD47信号特别促进和控制神经突形成和丝状伪足形成。 SHPS-1和CD47之间的相互作用信号可能控制神经元形态的变化，并作为神经营养因子信号和神经元相互作用信号之间的串扰机制参与神经网络的形成。未来，我们计划进一步分析CD47和SHPS-1的细胞间相互作用信号与神经营养因子信号功能的关系。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Crystallization and preliminary X-ray analysis of rat SHPS-1.

大鼠 SHPS-1 的结晶和初步 X 射线分析。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Acta Crystallograph Sect F Struct Biol Cryst Commun. 62
影响因子：
0
作者：
Nagata A;Ohnishi H;Yoshimura M;Ogawa A;Ujita S;Adachi H;Okada M;Matozaki T;Nakagawa A.
通讯作者：
Nakagawa A.

Differential localization of SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 and CD47 and its molecular mechanism in cultured hippocampal neurons.

含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶底物-1和CD47在培养海马神经元中的差异定位及其分子机制。