がん細胞のコミュニケーションツールを理解した転移予防戦略の創出

基于对癌细胞通讯工具的理解制定转移预防策略

基本信息

批准号：
21K19671
负责人：
遠藤整
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19671/
关键词：
がん転移がん細胞転移

项目摘要

転移はがん関連死の90%程度を占めると推測されており、がんの進行を阻止していくにあたり、転移を制御している分子メカニズムの解明は喫緊の課題の一つである。本研究では、がんの進展過程においてがん細胞自身が必ず経験する環境ストレス「低酸素、低栄養、足場喪失」といった要因が、がん細胞の性質の変容を引き起こすことや転移促進に関与することの証明にチャレンジするものである。本年度は、非接着環境下で生存したがん細胞の転移能力の変化を捉えることや、非接着環境下で生存するがん細胞における分子的特徴を捉えることを行った。はじめに、昨年度確立したPoly 2-hydroxyethyl methacrylateのコーティングによって非接着環境を模倣した細胞培養を行った。用いた全てのがん細胞は、足場非依存性の生存能力を獲得しているために、非接着培養による細胞生存数の低下は認められなかった。一方で、非造腫瘍細胞株は非接着培養により生存数が大きく低下したが、抗酸化剤の処理により完全に抑制されることを見出した。それゆえ、転移中のがん細胞は、酸化ストレスに適応することが転移成立の必要条件であることが分かった。次に、接着培養と非接着培養によってがん細胞の転移能力に違いが生じるかをin vivoで検討を行った。ある日数を接着または非接着培養を行った後に、同数の細胞をBALB/cAJcl-nu/nuの組織中に接種したところ、マクロレベルで著名に転移が促進することが分かった。さらに非接着培養による変化について検討したところ、いくつかのがん幹細胞マーカーの発現が亢進していることが分かった。さらに、数種類のがん細胞株において共通で変動するがん幹細胞マーカーについても特定することが出来た。

据估计，转移约占癌症相关死亡的 90%，阐明控制转移的分子机制是预防癌症进展最紧迫的问题之一。在这项研究中，我们假设癌细胞在癌症进展过程中必须经历的环境应激因素，如缺氧、营养不良和锚定丧失等，参与引起癌细胞特性的变化并促进转移。证明某事的挑战。今年，我们的目标是了解在非粘附环境中生存的癌细胞转移能力的变化，并了解在非粘附环境中生存的癌细胞的分子特征。首先，我们通过去年建立的聚甲基丙烯酸 2-羟乙酯涂层来模拟非粘附环境的细胞培养。由于所有使用的癌细胞都获得了不依赖贴壁的生存能力，因此没有观察到由于非贴壁培养而导致活细胞数量减少。另一方面，我们发现非贴壁培养使非致瘤细胞系的存活数量大大减少，但通过抗氧化剂处理完全抑制了这种情况。因此，发现适应氧化应激是转移性癌细胞建立转移的必要条件。接下来，我们在体内研究了贴壁培养物和非贴壁培养物之间癌细胞的转移能力是否存在差异。贴壁或非贴壁培养一定天数后，将相同数量的细胞接种到BALB/cAJcl-nu/nu组织中时，发现在宏观水平上显着促进转移。此外，当我们检查非贴壁培养引起的变化时，我们发现几种癌症干细胞标志物的表达增加。此外，我们能够识别在几种类型的癌细胞系中共同波动的癌症干细胞标志物。