生態レドックス評価による早期NASH病態の解明と非侵襲的診断法の開発

通过生态氧化还原评估和开发非侵入性诊断方法阐明早期 NASH 病理学

• 批准号: 21K12714
• 负责人: 中田 亮輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12714/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; NASH; NAFLD; レドックス; MRI; 肝臓; 画像診断システム; in vivoイメージング

生体内レドックス状態を動的核偏極磁気共鳴画像(DNP-MRI)で評価することで非アルコール性脂肪肝疾患/非アルコール性脂肪肝炎(NAFLD/NASH)の病態発症、進展を正確に診断するための技術開発を目的としている。2021年度ではメチオニン-コリン欠乏食餌をあたえたNAFLD/NASH病態モデルマウスの病態再現性を確認し、病態の進行とともにマウスの生体内レドックス状態の変化をin vivo DNP-MRIで捉え、レドックス状態が病態が反映されることを確認した。2022年度はその病態進行に伴い、生体内レドックス状態に変化が生じるメカニズムを解明するために、詳細な検討を行った。その結果、in vivo DNP-MRIで検出されたレドックス状態の変化が肝細胞レベルでも同様の変化が生じていることが確認され、統計解析の結果、病態モデルマウスの病態進行ならびにin vivo DNP-MRIで得られた結果と相関性が認められることを示すことができた。さらに、前年度より予定していたミトコンドリア機能異常に関連したNAFLD/NASHの病態発現の原因を解明するため、病態モデルの肝臓からミトコンドリアを抽出し、それ自体のレドックス状態について評価を行った。その結果、病態モデルから抽出されたミトコンドリアはX-band EPRを用いてレドックス状態を評価したところ、通常モデルと比較してCmPのラジカルプローブの代謝速度が減少する結果が得られ、病態進行によりミトコンドリア自体のレドックス状態に変化が生じていることが明らかになった。

目的是开发技术，通过使用动态核极化磁共振成像（DNP-MRI）评估体内氧化还原态，来准确诊断非酒精性脂肪肝病/非酒精脂肪变性肝炎（NAFLD/NASH）的病理发展和发展。在2021年，我们确认了给定蛋氨酸 - 胆碱缺乏饮食的NAFLD/NASH病理模型小鼠的病理状况的可重复性，并且在体内DNP-MRI捕获了随着病理学的进展，体内氧化还原状态的变化，并证实了氧化还原状态反映了病理学。在2022财年，进行了详细的检查，以阐明随着疾病进展而体内氧化还原状态变化的机制。结果，已经证实，体内DNP-MRI检测到的氧化还原状态的类似变化也发生在肝细胞水平上，统计分析表明，小鼠模型的病理进展以及由体内DNP-MRI获得的结果相关。此外，为了阐明与线粒体功能障碍相关的NAFLD/NASH的病理发展的原因，这是前一年的线粒体功能障碍，从病理模型的肝脏中提取了线粒体并评估了其自身的氧化还原状态。结果，当使用X波段EPR评估从病理模型中提取的线粒体的氧化还原状态时，与正常模型相比，CMP自由基探针的代谢速率降低了，并且发现线粒体本身的氧化还原状态因病理状态的进展而改变了。

项目成果

肝硬変を合併した非アルコール性脂肪肝炎に対する腹腔鏡下スリーブ状胃切除術の一例

腹腔镜袖状胃切除术治疗非酒精性脂肪性肝炎并发肝硬化1例

• 发表时间: 2021
• 作者: 木村 雄亮;蒋 哲宇;井上 佳則，池内 真志;生田 幸士;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛
• 通讯作者: 中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛

Relationship between recovery of stigma and reemployment by obesity metabolism surgery

肥胖代谢手术耻辱感恢复与再就业的关系

• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nippon Medical School
• 影响因子: 1
• 作者: Ryosuke Nakata;Nobuhiko Taniai;Naoto Chihara;Hideyuki Suzuki; Hiroshi Yoshida
• 通讯作者: Hiroshi Yoshida

当院におけるBariatric and Metabolic Surgery導入初期の治療成績

我院引进减肥代谢手术初期的治疗效果

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryosuke Nakata;Nobuhiko Taniai;Naoto Chihara;Hideyuki Suzuki; Hiroshi Yoshida;井上佳則 佐藤宏 成島茂樹 生田幸士;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛;井上佳則;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛
• 通讯作者: 中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛

術中内視鏡併用腹腔鏡下スリーブ状胃切除術

腹腔镜袖状胃切除术及术中内窥镜检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryosuke Nakata;Nobuhiko Taniai;Naoto Chihara;Hideyuki Suzuki; Hiroshi Yoshida;井上佳則 佐藤宏 成島茂樹 生田幸士;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛
• 通讯作者: 中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛

当院におけるBariatric and Metabolic Surgeryの治療成績と患者フォローアップの現状

我院减肥代谢手术治疗结果及患者随访现状

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryosuke Nakata;Nobuhiko Taniai;Naoto Chihara;Hideyuki Suzuki; Hiroshi Yoshida;井上佳則 佐藤宏 成島茂樹 生田幸士;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛;中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛
• 通讯作者: 中田亮輔 千原直人 谷合信彦 吉田寛