血管新生を起点とする歯周組織再生技術の構築

从血管生成开始建立牙周组织再生技术

• 批准号: 21K12693
• 负责人: 本田 みちよ
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Meiji University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12693/
• 关键词: 組織再生; 血管新生; 間葉系幹細胞; エクソソーム

生体機能を発現するための組織再生には，酸素や栄養素を供給できる「成熟した機能的な血管ネットワークの構築」と「生体内環境に類似し，細胞間相互作用を促進する三次元培養環境」を提供する必要がある。本研究では，血管新生を起点とした組織再生を実現するために，間葉系幹細胞MSCに注目し，特に，MSCの持つ細胞特性を制御し，優れた血管新生能を有する馴化培地やエクソソームを回収することを目指す。すなわち，MSCにより分泌される液性因子やエクソソームに注目して，効率的に血管新生を促進させる方法を模索する。今年度は，昨年度より作製していた成長因子を過剰発現するMSCの細胞特性評価を主に実施した。通常のMSCの馴化培地も細胞遊走性や血管新生を促進させるが，本研究で作製した過剰発現細胞は，それらの機能が大きく向上することを確認した。この細胞の利用は，従来のMSCを利用した場合に比べ，効率的に血管新生を誘導することが可能となると考えられる。他方，成長因子過剰発現MSCは骨分化が抑制され，未分化能を維持している可能性も示された。これらの結果は，作製した細胞が組織再生に有用な手段として利用できることを示唆する。また，再生を目指す歯周組織を構成する細胞については，歯根膜線維芽細胞と血管内皮細胞の最適な共培養比が決定した。さらに毛細血管網の構築には線維芽細胞が産生する液性因子と内皮細胞が産生する液性因子が相互に作用し，組織再生に寄与することを明らかにした。今後はこれらを組み合わせた再生組織の構築に取り組む。

组织再生表达生物功能需要构建成熟的、功能性的血管网络来提供氧气和营养，并且需要创建类似于体内环境并促进细胞间相互作用的三维培养环境。假如。在本研究中，为了实现从血管生成开始的组织再生，我们以间充质干细胞MSC为研究对象，重点控制MSC的细胞特性，开发具有优异血管生成能力的条件培养基和外泌体。也就是说，我们将重点关注MSCs分泌的体液因子和外泌体，寻找有效促进血管生成的方法。今年，我们主要评估了我们从去年开始生产的过度表达生长因子的间充质干细胞的细胞特性。正常的MSC条件培养基也促进细胞迁移和血管生成，但我们证实本研究中创建的过度表达细胞极大地改善了这些功能。据认为，使用这些细胞将能够比使用常规 MSC 更有效地诱导血管生成。另一方面，也表明过度表达生长因子的间充质干细胞可能抑制成骨分化并保持未分化潜力。这些结果表明所创建的细胞可以用作组织再生的有用工具。此外，对于构成旨在再生的牙周组织的细胞，确定了牙周膜成纤维细胞和血管内皮细胞的最佳共培养比例。此外，我们发现成纤维细胞和内皮细胞产生的体液因子在毛细血管网络的构建中相互作用，有助于组织再生。未来，我们将致力于构建结合这些的再生组织。

项目成果

ヒト歯根膜線維芽細胞の骨分化へのWnt/beta-Cateninシグナルの関与

Wnt/β-Catenin信号参与人牙周膜成纤维细胞成骨分化

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki Kitaru;Fukasawa Jun;Miura Maiko;Lim Poon Nian;Honda Michiyo;Matsuura Tomokazu;Aizawa Mamoru;本田みちよ;藤田龍生，飯泉諒哉，本田みちよ;伊東祐里菜，本田みちよ
• 通讯作者: 伊東祐里菜，本田みちよ

Moderate Hypothermia Has the Potential to Reveal the Dominant/Submissive Relationship in a Co-Culture System Consisting of Osteoblasts and Endothelial Cells

中度低温有可能揭示由成骨细胞和内皮细胞组成的共培养系统中的主导/服从关系

• DOI: 10.3390/micro1020014
• 发表时间: 2021
• 期刊: Micro
• 作者: Inomata Kouki;Honda Michiyo
• 通讯作者: Honda Michiyo

三次元培養環境におけるヒト乳歯歯髄由来間葉系幹細胞の細胞機能

三维培养环境下人乳牙髓来源间充质干细胞的细胞功能

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Kitaru;Fukasawa Jun;Miura Maiko;Lim Poon Nian;Honda Michiyo;Matsuura Tomokazu;Aizawa Mamoru;本田みちよ;藤田龍生，飯泉諒哉，本田みちよ;伊東祐里菜，本田みちよ;丹羽信崇，本田みちよ
• 通讯作者: 丹羽信崇，本田みちよ

人工歯根膜様組織構築を指向した歯根膜線維芽細胞と血管内皮細胞の共培養

牙周膜成纤维细胞与血管内皮细胞共培养构建人工牙周膜样组织

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki Kitaru;Fukasawa Jun;Miura Maiko;Lim Poon Nian;Honda Michiyo;Matsuura Tomokazu;Aizawa Mamoru;本田みちよ;藤田龍生，飯泉諒哉，本田みちよ
• 通讯作者: 藤田龍生，飯泉諒哉，本田みちよ

PeriostinとFGF-2の共処理による骨組織再生への影響

Periostin与FGF-2联合处理对骨组织再生的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Kitaru;Fukasawa Jun;Miura Maiko;Lim Poon Nian;Honda Michiyo;Matsuura Tomokazu;Aizawa Mamoru;本田みちよ;藤田龍生，飯泉諒哉，本田みちよ;伊東祐里菜，本田みちよ;丹羽信崇，本田みちよ;飯泉諒哉，本田みちよ;柚木司，本田みちよ
• 通讯作者: 柚木司，本田みちよ