新規生物学的コンセプトを応用した頭頸部ウイルス発癌超早期治療法の開発

应用新颖的生物学概念开发头颈病毒致癌的超早期治疗方法

基本信息

批准号：
21K19557
负责人：
吉崎智一
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ウイルス感染から発癌に至る過程において、感染予防目的にワクチンや抗体、発癌した個体には手術・放射線・化学療法が適応となる。一方で、これらのウイルスが上皮細胞感染後に潜伏感染に移行した場合には、感染ウイルスの排除や感染細胞自身の排除に有効な治療法はなく、後者に対しては、我々の免疫が有効であるがその有効性は限定的である。多くの施設で、血液、鼻汁や唾液からのウイルス検出法が改良され、再現性のあるスクリーニングが可能となった。しかし、検出できてもウイルス潜伏感染の癌化を防止する方法は確立されていない。そのため、上咽頭癌、中咽頭癌ともに感染後10数年の経過で癌化に至るケースが多いと考えられている。昨年度は上咽頭癌組織において、上咽頭癌細胞に対して周辺に位置する非癌細胞が抗アポトーシス因子であるSparcを発現して抵抗していることを明らかにした。そして、この傾向はEBV関連上咽頭癌では観察されるが、EBV非関連上咽頭癌では観察されないこと、周辺細胞におけるSparc発現と上咽頭癌細胞におけるEBV遺伝子EBERsが相関することも判明した。タイムラプス顕微鏡と培養細胞を用いた実験ではEBV陽性上咽頭癌細胞株HK1-EBVは、EBV陰性上咽頭癌細胞株HK1との細胞競合現象によって排除されること、そして細胞競合現象を促進するといわれるポリフェノール抽出物であるレスベラドロール添加でHK1-EBVの排除が促進されることを明らかにした。今年度はさらに上咽頭癌で発現しているEBV遺伝子EBNA1、LMP1、LMP2をsiRNAを用いて抑制した際の細胞競合現象を観察しEBV遺伝子LMP1が細胞競合能に最も影響を与えることを明らかにした。そして、LMP1発現細胞とLMP1非発現細胞における細胞競合おいてもレズベラドロールはLMP1非発現細胞の細胞競合能を強化することが判明した。

在从病毒感染到癌症的感染过程中，针对预防感染的目的指示了疫苗和抗体，以及针对患有癌症的个体的手术，放射和化学疗法。另一方面，当这些病毒在上皮细胞感染后过渡到潜在感染时，没有有效的治疗方法可以消除感染病毒或感染细胞本身，并且我们的免疫力对后者有效，但其有效性是有限的。许多设施都改善了检测血液，鼻腔排出和唾液中病毒的方法，从而可以重现筛查。但是，即使可以检测，也没有确定的预防潜在病毒感染癌的方法。因此，人们认为，在许多情况下，鼻咽癌和口咽癌都在感染后十多年后发展。去年，据显示，位于鼻咽癌细胞附近的非癌细胞表达并抵抗鼻咽癌组织中的抗凋亡因子SPARC。还发现这种趋势在与EBV相关的鼻咽癌中观察到，但在与EBV无关的鼻咽癌中未观察到这种趋势，并且发现周围细胞中的SPARC表达在鼻咽癌细胞中的EBV基因Ebers。 Experiments using time-lapse microscopy and cultured cells revealed that EBV-positive nasopharyngeal carcinoma cell line HK1-EBV is eliminated by cell competition with EBV-negative nasopharyngeal carcinoma cell line HK1, and that addition of resveradol, a polyphenol extract, is said to promote cell competition phenomenon, promotes the elimination of HK1-EBV.今年，当使用siRNA抑制了在鼻咽癌中表达的EBV基因EBNA1，LMP1和LMP2 EBV基因EBN1，LMP1和LMP2并揭示EBV基因LMP1对细胞竞争潜力的影响最大时，我们还观察到了细胞竞争现象。然后发现，即使在表达LMP1的细胞和无LMP1细胞之间的细胞竞争的情况下，Lesveradolol也提高了表达LMP1细胞的细胞竞争能力。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Distribution pattern and pathologic analysis of metastatic sentinel and non-sentinel lymph nodes in lymphatic basin dissection for clinical T2/T3 oral cancer with clinical N0 status

临床N0状态的临床T2/T3口腔癌淋巴盆清扫中转移性前哨和非前哨淋巴结的分布模式和病理分析

DOI：
10.1016/j.anl.2021.11.010
发表时间：
2022
期刊：
Auris Nasus Larynx
影响因子：
1.7
作者：
Hirakawa Hitoshi;Matsuzuka Takashi;Uemura Hirokazu;Yoshimoto Seiichi;Miura Kouki;Shiotani Akihiro;Sugasawa Masashi;Homma Akihiro;Yokoyama Junkichi;Tsukahara Kiyoaki;Yoshizaki Tomokazu;Hanai Nobuhiro;Suzuki Hidenori;Suzuki Mikio;Hasegawa Yasuhisa
通讯作者：
Hasegawa Yasuhisa

In scalp incision for cochlear implantation.

在头皮切口进行人工耳蜗植入。

DOI：
10.1111/coa.13630
发表时间：
2021
期刊：
Clinical Otolaryngology
影响因子：
2.1
作者：
Sugimoto H;Hatano M;Yoshizaki T
通讯作者：
Yoshizaki T

Intra-arterial chemotherapy targeting metastatic cervical lymph nodes in head and neck cancer

针对头颈癌转移性颈部淋巴结的动脉内化疗

DOI：
10.1080/00016489.2021.2003858
发表时间：
2021
期刊：
Acta Oto-Laryngologica
影响因子：
1.4
作者：
Murono Shigeyuki;Komori Takeshi;Endo Kazuhira;Kondo Satoru;Wakisaka Naohiro;Yoshizaki Tomokazu
通讯作者：
Yoshizaki Tomokazu

思春期のウイルス感染症と頭頸部の疾患

青少年病毒感染和头颈疾病