EBV由来miRNAによる慢性活動性EBウイルス感染症の発症機構解明と治療法開発

利用 EBV 衍生 miRNA 阐明慢性活动性 EBV 感染的发病机制和治疗进展

基本信息

  • 批准号:
    22KJ1211
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

EBV陽性T, NK細胞腫瘍である慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は治療抵抗性を示し、病態解明および新規治療法の開発が望まれている。EBVゲノム上にはマイクロRNAであるmiR-BARTsをコードする遺伝子が存在し、腫瘍進展への寄与が示唆される。本課題では、miR-BARTsに着目したCAEBVの発症機序解明および治療法の開発を行う。CAEBV由来細胞株および患者のEBV感染細胞におけるEBV由来マイクロRNAの発現を次世代シーケンサー(NGS)で解析し、miR-BARTsの発現プロファイルをすでに明らかにしていた。40種類あるmiR-BARTsの内、miR-BART7-3pが突出して高発現していた。miR-BART7-3pに対するin situハイブリダイゼーション法により、患者組織におけるmiR-BARTs陽性像を得た。そこで、miR-BART7-3pの機能を明らかにするため、miR-BART7-3p-inhibitor oligoをEBV陽性T, NK細胞株に遺伝子導入し、NGSによって変動遺伝子を抽出することで、その機能を明らかにした。本解析結果について、第64回米国血液学会にて筆頭演者として発表を行った。現在、論文の投稿準備中である。次年度以降は、腫瘍細胞から分泌されたmiR-BARTsが傍腫瘍細胞に及ぼす効果についてさらに検討を進める。miR-BARTsを標的とした新規治療薬開発として、2021年12月に特許出願した「EBV関連疾患を標的とする核酸医薬」(特願2021-211802)について、2022年12月にPCT出願(PCT/JP2022/ 48097)を行った(共同出願)。本技術をさらに改良し、CAEBVモデルマウスを用いて有効性および安全性を評価する。CAEBVの病態解明および治療薬開発を進めてゆく。
慢性活性EB病毒感染(CAEBV),一种EBV阳性T,NK细胞肿瘤,对治疗具有抗药性,并且希望阐明新型疗法的病理学和发育。 EBV基因组上存在编码mir-barts的基因,这表明其对肿瘤进展的贡献。在这个主题中,我们将专注于mir-barts并开发一种治疗方法。使用下一代序列(NGS)分析了CAEBV衍生细胞系和患者感染的EBV感染细胞中EBV衍生的MicroRNA的表达,并且已经揭示了miR-BARTS的表达谱。在40种类型的mir-barts中,mir-bart7-3p是突出的,高度表达。与miR-bart7-3p的原位杂交方法在患者组织中产生了阳性的mir-barts图像。因此,为了阐明miR-bart7-3p的功能,将miR-bart7-3p抑制剂寡核酸转染到EBV阳性T,NK细胞系中,并通过提取NGS来揭示其功能来提取可变基因。该分析的结果作为第64届美国血液学学会的首席表演者提出。目前准备提交论文。从明年开始,将对肿瘤细胞对副细胞分泌的mir-barts的影响进行进一步的研究。 2022年12月,为“针对EBV相关疾病的核酸药物”(日本专利申请2021-211802)提交了PCT应用(PCT/ JP2022/ 48097),该药物于2021年12月提交,以开发一种新的治疗剂靶向Mir-Barts(共同出版)。目前的技术进一步完善,并使用CAEBV模型鼠标评估功效和安全性。我们将继续阐明CAEBV的病理并开发治疗药物。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
EBV関連疾患を標的とする核酸医薬
针对 EBV 相关疾病的核酸药物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Will BCL2 be a Potent Therapeutic Target for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease?
BCL2 会成为系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的有效治疗靶点吗?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ayaka Ohashi;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Kaoru Koike;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Ayako Arai
  • 通讯作者:
    Ayako Arai
BCL2及びBCL-xL阻害剤は慢性活動性EBV感染症の腫瘍・炎症の両側面に有効である
BCL2 和 BCL-xL 抑制剂可有效对抗慢性活动性 EBV 感染的肿瘤和炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ayaka Ohashi;Yusuke Saiki;Ken Shimizu;Marie Obuchi;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Ayako Arai
  • 通讯作者:
    Ayako Arai
慢性活動性EBウイルス感染症における血清中EBV抗体価の検討
慢性活动性EBV感染者血清EBV抗体滴度检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    齊藤美緑;熊木優喜;吉森真由美;大橋彩香;米瀬一朗;澤田めぐみ;西尾美和子;新井文子
  • 通讯作者:
    新井文子
Phase II Study of a JAK1/2 Inhibitor Ruxolitinib for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease.
JAK1/2 抑制剂 Ruxolitinib 治疗系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的 II 期研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yu Uemura;Masahide Yamamoto;Masataka Ishimura;Hirokazu Kanegane;Akihisa Sawada;Akihiro Hirakawa;Ken-Ichi Imadome;Mayumi Yoshimori;Masashi Nagata;Norio Shimizu;Ryuji Koike;and Ayako Arai.
  • 通讯作者:
    and Ayako Arai.
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吉森 真由美其他文献

慢性活動性EBウイルス感染症におけるウイルス由来miRNAの標的の解明
慢性活动性 EBV 感染中病毒源性 miRNA 靶标的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    呉 詩星;吉森 真由美;立石 萌;大橋 彩香;清水 則夫;西尾 美和子;新井 文子.
  • 通讯作者:
    新井 文子.
EBV陽性NK腫瘍細胞は単球からマクロファージへの分化を誘導し,HLHの原因となり得る
EBV 阳性 NK 肿瘤细胞诱导单核细胞向巨噬细胞分化并可能导致 HLH
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉森 真由美;立石 萌;大橋 彩香;呉 詩;今留 謙一;清水 則夫;西尾 美和子;新井 文子
  • 通讯作者:
    新井 文子
Epstein-Barr (EB) ウイルス陽性T細胞株におけるエクソソーム分泌の検討
Epstein-Barr (EB) 病毒阳性 T 细胞系中外泌体分泌的检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    熊木 優喜;大橋 彩香;吉森 真由美;西尾 美和子;新井 文子
  • 通讯作者:
    新井 文子
EBV陽性NK腫瘍細胞の産生するサイトカインは単球の凝固活性を高めDICを引き起こす(The Cytokines of EBV+Neoplastic NK-Cells Enhance the Procoagulant Activity of Monocytes Causing DIC)
EBV+肿瘤性 NK 细胞的细胞因子增强单核细胞的促凝血活性,导致 DIC)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    立石 萌;吉森 真由美;大橋 彩香;呉 詩星;清水 則夫;西尾 美和子;新井 文子
  • 通讯作者:
    新井 文子
慢性活動性EBウイルス感染症におけるウイルス由来miRNAの標的の解明(The Elucidation of Targets of EBV-Derived Micro-RNA in Chronic Active EBV Infection)
慢性活动性 EBV 感染中 EBV 衍生的 Micro-RNA 靶标的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    呉 詩星;吉森 真由美;立石 萌;大橋 彩香;清水 則夫;西尾 美和子;新井 文子
  • 通讯作者:
    新井 文子

吉森 真由美的其他文献

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  • 通讯作者:
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