EBV由来miRNAによる慢性活動性EBウイルス感染症の発症機構解明と治療法開発

利用 EBV 衍生 miRNA 阐明慢性活动性 EBV 感染的发病机制和治疗进展

基本信息

批准号：
22KJ1211
负责人：
吉森真由美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

EBV陽性T, NK細胞腫瘍である慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は治療抵抗性を示し、病態解明および新規治療法の開発が望まれている。EBVゲノム上にはマイクロRNAであるmiR-BARTsをコードする遺伝子が存在し、腫瘍進展への寄与が示唆される。本課題では、miR-BARTsに着目したCAEBVの発症機序解明および治療法の開発を行う。CAEBV由来細胞株および患者のEBV感染細胞におけるEBV由来マイクロRNAの発現を次世代シーケンサー（NGS）で解析し、miR-BARTsの発現プロファイルをすでに明らかにしていた。40種類あるmiR-BARTsの内、miR-BART7-3pが突出して高発現していた。miR-BART7-3pに対するin situハイブリダイゼーション法により、患者組織におけるmiR-BARTs陽性像を得た。そこで、miR-BART7-3pの機能を明らかにするため、miR-BART7-3p-inhibitor oligoをEBV陽性T, NK細胞株に遺伝子導入し、NGSによって変動遺伝子を抽出することで、その機能を明らかにした。本解析結果について、第64回米国血液学会にて筆頭演者として発表を行った。現在、論文の投稿準備中である。次年度以降は、腫瘍細胞から分泌されたmiR-BARTsが傍腫瘍細胞に及ぼす効果についてさらに検討を進める。miR-BARTsを標的とした新規治療薬開発として、2021年12月に特許出願した「EBV関連疾患を標的とする核酸医薬」（特願2021-211802）について、2022年12月にPCT出願（PCT/JP2022/ 48097）を行った（共同出願）。本技術をさらに改良し、CAEBVモデルマウスを用いて有効性および安全性を評価する。CAEBVの病態解明および治療薬開発を進めてゆく。

慢性活动性 EEB 病毒感染 (CAEBV) 是一种 EBV 阳性 T 和 NK 细胞肿瘤，对治疗具有耐药性，需要阐明其发病机制并开发新的治疗方法。 EBV 基因组包含编码 miR-BART 的基因，这些基因是 microRNA，被认为有助于肿瘤进展。在这个项目中，我们将阐明CAEBV的发病机制，并开发一种以miR-BART为重点的治疗方法。通过使用下一代测序 (NGS) 分析 CAEBV 衍生细胞系和患者 EBV 感染细胞中 EBV 衍生 microRNA 的表达，已经阐明了 miR-BART 的表达谱。在40种miR-BART中，miR-BART7-3p的表达量非常高。通过miR-BART7-3p的原位杂交，我们获得了患者组织中的miR-BARTs阳性图像。因此，为了阐明miR-BART7-3p的功能，我们将miR-BART7-3p抑制剂寡核苷酸引入EBV阳性T和NK细胞系中，并通过NGS提取可变基因来阐明其功能。该分析结果作为主要发言人在美国血液学会第 64 届年会上发表。该论文目前正在准备提交。从明年开始，我们将进一步研究肿瘤细胞分泌的miR-BARTs对肿瘤旁细胞的影响。作为针对 miR-BART 的新治疗药物开发的一部分，于 2021 年 12 月提交了“针对 EBV 相关疾病的核酸药物”的专利申请（专利申请 2021-211802），并提交了 PCT 申请（PCT /JP2022/ 48097）（联合申请）。我们将进一步改进这项技术，并使用CAEBV模型小鼠评估其有效性和安全性。我们将继续阐明CAEBV的病理学并开发治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

EBV関連疾患を標的とする核酸医薬

针对 EBV 相关疾病的核酸药物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Will BCL2 be a Potent Therapeutic Target for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease?

BCL2 会成为系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的有效治疗靶点吗？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Ohashi;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Kaoru Koike;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Ayako Arai
通讯作者：
Ayako Arai

BCL2及びBCL-xL阻害剤は慢性活動性EBV感染症の腫瘍・炎症の両側面に有効である

BCL2 和 BCL-xL 抑制剂可有效对抗慢性活动性 EBV 感染的肿瘤和炎症

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Ohashi;Yusuke Saiki;Ken Shimizu;Marie Obuchi;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Ayako Arai
通讯作者：
Ayako Arai

Phase II Study of a JAK1/2 Inhibitor Ruxolitinib for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease.

JAK1/2 抑制剂 Ruxolitinib 治疗系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的 II 期研究。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu Uemura;Masahide Yamamoto;Masataka Ishimura;Hirokazu Kanegane;Akihisa Sawada;Akihiro Hirakawa;Ken-Ichi Imadome;Mayumi Yoshimori;Masashi Nagata;Norio Shimizu;Ryuji Koike;and Ayako Arai.
通讯作者：
and Ayako Arai.

慢性活動性EBウイルス感染症における血清中EBV抗体価の検討

慢性活动性EBV感染者血清EBV抗体滴度检查