EBV由来miRNAによる慢性活動性EBウイルス感染症の発症機構解明と治療法開発

利用 EBV 衍生 miRNA 阐明慢性活动性 EBV 感染的发病机制和治疗进展

基本信息

批准号：
22KJ1211
负责人：
吉森真由美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

EBV陽性T, NK細胞腫瘍である慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は治療抵抗性を示し、病態解明および新規治療法の開発が望まれている。EBVゲノム上にはマイクロRNAであるmiR-BARTsをコードする遺伝子が存在し、腫瘍進展への寄与が示唆される。本課題では、miR-BARTsに着目したCAEBVの発症機序解明および治療法の開発を行う。CAEBV由来細胞株および患者のEBV感染細胞におけるEBV由来マイクロRNAの発現を次世代シーケンサー（NGS）で解析し、miR-BARTsの発現プロファイルをすでに明らかにしていた。40種類あるmiR-BARTsの内、miR-BART7-3pが突出して高発現していた。miR-BART7-3pに対するin situハイブリダイゼーション法により、患者組織におけるmiR-BARTs陽性像を得た。そこで、miR-BART7-3pの機能を明らかにするため、miR-BART7-3p-inhibitor oligoをEBV陽性T, NK細胞株に遺伝子導入し、NGSによって変動遺伝子を抽出することで、その機能を明らかにした。本解析結果について、第64回米国血液学会にて筆頭演者として発表を行った。現在、論文の投稿準備中である。次年度以降は、腫瘍細胞から分泌されたmiR-BARTsが傍腫瘍細胞に及ぼす効果についてさらに検討を進める。miR-BARTsを標的とした新規治療薬開発として、2021年12月に特許出願した「EBV関連疾患を標的とする核酸医薬」（特願2021-211802）について、2022年12月にPCT出願（PCT/JP2022/ 48097）を行った（共同出願）。本技術をさらに改良し、CAEBVモデルマウスを用いて有効性および安全性を評価する。CAEBVの病態解明および治療薬開発を進めてゆく。

慢性活性EB病毒感染（CAEBV），一种EBV阳性T，NK细胞肿瘤，对治疗具有抗药性，并且希望阐明新型疗法的病理学和发育。 EBV基因组上存在编码mir-barts的基因，这表明其对肿瘤进展的贡献。在这个主题中，我们将专注于mir-barts并开发一种治疗方法。使用下一代序列（NGS）分析了CAEBV衍生细胞系和患者感染的EBV感染细胞中EBV衍生的MicroRNA的表达，并且已经揭示了miR-BARTS的表达谱。在40种类型的mir-barts中，mir-bart7-3p是突出的，高度表达。与miR-bart7-3p的原位杂交方法在患者组织中产生了阳性的mir-barts图像。因此，为了阐明miR-bart7-3p的功能，将miR-bart7-3p抑制剂寡核酸转染到EBV阳性T，NK细胞系中，并通过提取NGS来揭示其功能来提取可变基因。该分析的结果作为第64届美国血液学学会的首席表演者提出。目前准备提交论文。从明年开始，将对肿瘤细胞对副细胞分泌的mir-barts的影响进行进一步的研究。 2022年12月，为“针对EBV相关疾病的核酸药物”（日本专利申请2021-211802）提交了PCT应用（PCT/ JP2022/ 48097），该药物于2021年12月提交，以开发一种新的治疗剂靶向Mir-Barts（共同出版）。目前的技术进一步完善，并使用CAEBV模型鼠标评估功效和安全性。我们将继续阐明CAEBV的病理并开发治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

EBV関連疾患を標的とする核酸医薬

针对 EBV 相关疾病的核酸药物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Will BCL2 be a Potent Therapeutic Target for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease?

BCL2 会成为系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的有效治疗靶点吗？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Ohashi;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Kaoru Koike;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Ayako Arai
通讯作者：
Ayako Arai

BCL2及びBCL-xL阻害剤は慢性活動性EBV感染症の腫瘍・炎症の両側面に有効である

BCL2 和 BCL-xL 抑制剂可有效对抗慢性活动性 EBV 感染的肿瘤和炎症

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Ohashi;Yusuke Saiki;Ken Shimizu;Marie Obuchi;Norio Shimizu;Kazuo Yudo;Morito Kurata;Mayumi Yoshimori;Miwako Nishio;Ayako Arai
通讯作者：
Ayako Arai

Phase II Study of a JAK1/2 Inhibitor Ruxolitinib for Systemic Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease.

JAK1/2 抑制剂 Ruxolitinib 治疗系统性慢性活动性 Epstein-Barr 病毒病的 II 期研究。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu Uemura;Masahide Yamamoto;Masataka Ishimura;Hirokazu Kanegane;Akihisa Sawada;Akihiro Hirakawa;Ken-Ichi Imadome;Mayumi Yoshimori;Masashi Nagata;Norio Shimizu;Ryuji Koike;and Ayako Arai.
通讯作者：
and Ayako Arai.

慢性活動性EBウイルス感染症における血清中EBV抗体価の検討

慢性活动性EBV感染者血清EBV抗体滴度检查