Development of molecular imaging tools to specifically capture the pathological dynamics of viral infections

开发分子成像工具专门捕捉病毒感染的病理动态

• 批准号: 21K19452
• 负责人: 淵上 剛志
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19452/
• 关键词: 分子イメージング; ウイルス; SPECT; 抗体; Nタンパク質; 感染症

PETやSPECTを使用することで、ウイルス感染症の病態の進行をイメージングすることが可能である。これまでの我々の研究で、18F-FDGや68Ga-citrateを用いたPETイメージングで、致死率の高いSFTSVによる感染マウスの炎症部位の経時変化を画像化できることを報告している。本研究では、SFTSVを標的とした分子プローブの合成とウイルスの病態ダイナミクスを追跡できるツールとしての有用性評価を実施している。前年度には、SFTSV感染細胞由来の3つの異なるタンパク質を標的とした抗SFTSV IgG抗体を用い、Nタンパク質標的IgG (N-mAb)がSFTSV感染細胞に集積することが見出された。また、N-mAbにSCN-Bn-DTPAを導入した後、111In標識体を合成し、正常マウスにて生体内分布評価を行った。その結果、既報のIgGと極めて類似した動態を示したことから、抗体型分子プローブとして機能することが示唆された。本年度は、111In標識抗体をSFTSV感染Vero細胞に添加したところ、111In-N-mAbの結合率が感染度に依存して上昇し、さらにコントロールIgGの111In-CIgGよりも有意に高い集積が確認され、111In-N-mAbがin vivoイメージング剤として展開できることが示唆された。また、SFTSV感染マウスにおいて、111In-N-mAbは主なSFTSVの主な感染部位である脾臓や腸管において非感染マウスと比較して高い集積が確認された。18F-FDGや68Ga-citrateでは腸管系以外での集積は確認されなかったことから、111In-N-mAbはSFTSVの感染部位をより選択的に認識していることが示唆される。

通过使用 PET 和 SPECT，可以对病毒感染的病理进展进行成像。在我们之前的研究中，我们报道了使用 18F-FDG 和 68Ga-柠檬酸盐的 PET 成像可以可视化感染 SFTSV 的小鼠炎症部位随时间的变化，这种小鼠的死亡率很高。在这项研究中，我们正在合成一种针对SFTSV的分子探针，并评估其作为追踪病毒病理动态的工具的实用性。去年，我们使用针对SFTSV感染细胞中三种不同蛋白的抗SFTSV IgG抗体，发现SFTSV感染细胞中积累了N蛋白靶向IgG（N-mAb）。此外，将SCN-Bn-DTPA引入N-mAb后，合成了111In标记的化合物，并在正常小鼠中评估了生物分布。结果，它表现出与之前报道的 IgG 非常相似的动力学，表明它具有抗体型分子探针的功能。今年，当向SFTSV感染的Vero细胞中添加111In标记抗体时，111In-N-mAb的结合率根据感染程度而增加，并且确认了比对照IgG 111In-CIgG显着更高的积累。 ，有人建议111In-N-mAb可以开发为体内成像剂。此外，在SFTSV感染的小鼠中，与未感染的小鼠相比，在SFTSV的主要感染部位脾脏和肠道中证实111In-N-mAb的积累量更高。使用 18F-FDG 和 68Ga-柠檬酸盐，在肠道系统外没有观察到积累，这表明 111In-N-mAb 更选择性地识别 SFTSV 感染位点。

项目成果

Development of tumor-targeting aza-vesamicol derivatives with high affinity for sigma receptors for cancer theranostics

开发对 Sigma 受体具有高亲和力的肿瘤靶向 aza-vesamicol 衍生物，用于癌症治疗学

• DOI: 10.1039/d2md00099g
• 发表时间: 2022
• 期刊: RSC Medicinal Chemistry
• 影响因子: 4.1
• 作者: Mishiro Kenji;Wang Mengfei;Hirata Saki;Fuchigami Takeshi;Shiba Kazuhiro;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
• 通讯作者: Ogawa Kazuma

膵臓がん抗原に対するＶＨＨ抗体及び膵臓がん細胞検出方法

抗胰腺癌抗原的VHH抗体及检测胰腺癌细胞的方法

• 发表时间: 2023

Synthesis and Characterization of Hydroxyethylamino- and Pyridyl-Substituted 2-Vinyl Chromone Derivatives for Detection of Cerebral Abnormal Prion Protein Deposits

羟乙基氨基和吡啶基取代的 2-乙烯基色酮衍生物的合成和表征，用于检测大脑异常朊病毒蛋白沉积物

• DOI: 10.1248/cpb.c21-00902
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Nakaie Mari;Katayama Fumihiro;Nakagaki Takehiro;Kawasaki Masao;Yoshida Sakura;Toriba Akira;Ogawa Kazuma;Nishida Noriyuki;Nakayama Morio;Fuchigami Takeshi
• 通讯作者: Fuchigami Takeshi

Synthesis and evaluation of a multifunctional probe with a high affinity for prostate-specific membrane antigen (PSMA) and bone

对前列腺特异性膜抗原（PSMA）和骨具有高亲和力的多功能探针的合成和评估

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2022.08.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nuclear Medicine and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hirata Saki;Mishiro Kenji;Higashi Takuma;Fuchigami Takeshi;Munekane Masayuki;Arano Yasushi;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
• 通讯作者: Ogawa Kazuma

Development of heterodivalent molecular probes targeting negative charge and integrin on the surface of cancer cell membrane.

开发针对癌细胞膜表面负电荷和整合素的异二价分子探针。

• 发表时间: 2022
• 作者: T. Fuchigami;K. Shimo;K. Mishiro;M. Munekane;Y. Kitamura;S. Kinuya;K. Ogawa
• 通讯作者: K. Ogawa