Development of linker molecule that is cleaved in response to response to red light

开发出响应红光而裂解的连接分子

基本信息

批准号：
21K19051
负责人：
難波康祐
金额：
$ 4.08万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

・365nmの光照射によりがん細胞の細胞死を誘導する1,3a,6a-トリアザペンタレン誘導体（ニトロフェニルTAP)を見出していたが、2022年度ではこの光誘導細胞死のメカニズムを明らかにした。すなわち、ニトロフェニルTAPは光照射によって活性酸素を発生させることを見出し、その活性酸素発生能は臨床現場で用いられているタラポルフィンナトリウムよりも強く、強力なROS発生剤として知られるRose Bengalと同程度であることを明らかにした。既存のROS発生色素の中でも、最もコンパクトな分子サイズを有する色素であることが分かった。また、高濃度ではアポトーシスを低濃度ではフェロトーシスを誘起することが見出され、光刺激によってフェロトーシスを誘導する初めての分子を創成することができた。・上記の1,3a,6a-トリアザペンタレン（TAP)は365nmの光照射で細胞毒性を示していたが、より長波長の吸収帯で同様の効果を示す誘導体の探索を行い、青色LED(468 nm)の照射によって強い細胞死を誘導するTAP誘導体を見出した。この知見を基に、DFT計算により600nm前後の領域で光誘導細胞毒性を示す誘導体を設計できた。次年度では、本誘導体の合成を早期に達成し、この知見を基に赤色領域で有効な誘導体へと展開する。・上記の長波長シフト誘導体の合成検討の中で、光照射により容易に分解する誘導体を幾つか見出した。本分解反応を利用することでリンカーとしての利用が可能となると期待できる。上記の長波長シフトした誘導体の探索検討において、長波長の光照射で分解する基質をリンカーとして利用する方法を探索していく。

・我们发现了一种1,3a,6a-三氮杂五环戊二烯衍生物（硝基苯基TAP），通过365 nm光照射可诱导癌细胞死亡，并将于2022年阐明这种光诱导细胞死亡的机制。也就是说，人们发现硝基苯基TAP在受到光照射时会产生活性氧，其产生活性氧的能力比临床上使用的他拉泊芬钠更强，与被称为“活性氧”的玫瑰红相似。据透露，强大的ROS生成剂的程度。研究发现，该染料在现有的 ROS 生成染料中具有最紧凑的分子尺寸。还发现高浓度诱导细胞凋亡，低浓度诱导铁死亡，这使得创建第一个通过光刺激诱导铁死亡的分子成为可能。・上述1,3a,6a-三氮杂五烯（TAP）在365 nm的光照射下表现出细胞毒性，但我们寻找在更长波长吸收带中表现出相同效果的衍生物，并开发了蓝色LED。发现了一种 TAP 衍生物，可通过 (468 nm) 照射诱导强烈的细胞死亡。基于这些知识，我们能够使用 DFT 计算设计出一种在 600 nm 附近区域表现出光诱导细胞毒性的衍生物。明年，我们将基于这些知识实现该衍生物的早期合成，并将其开发成在红色区域有效的衍生物。・在上述长波长位移衍生物的合成研究中，我们发现了几种容易被光照射分解的衍生物。预计通过利用该分解反应，可以将其用作连接体。在寻找上述长波长移动衍生物时，我们将探索使用通过长波长光照射分解的底物作为连接体的方法。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chippiine型アルカロイドTronocarpineの短工程全合成

Chippiine型生物碱Tronocarpine的短步全合成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村天太;戝間俊宏;Karanjit Sangita;中山淳;難波康祐
通讯作者：
難波康祐

植物体内の鉄輸送機構解明に向けたニコチアナミンプローブの開発研究

烟草胺探针的研发阐明植物铁转运机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
茅野公佳;堤大洋;小笠千恵; 村田佳子; Karanjit Sangita;難波康祐
通讯作者：
難波康祐

有機合成化学を起点とする新物質創製

基于有机合成化学的新材料的创造

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Umezawa Koji;Kii Isao;難波康祐
通讯作者：
難波康祐

Guaianolide型セスキテルペンラクトン類の第二世代合成

愈创木酚内酯型倍半萜内酯的第二代合成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷口喬;木村有希;佐藤亮太;Sangita Karanjit;難波康祐
通讯作者：
難波康祐

A heterogeneous bifunctional silica-supported Ag2O/Im+/Cl- catalyst for efficient CO2conversion

一种用于高效 CO2 转化的非均相双功能二氧化硅负载 Ag2O/Im /Cl- 催化剂

DOI：
10.1039/d2cy00194b
发表时间：
2022
期刊：
Catalysis Science & Technology
影响因子：
5
作者：
Karanjit Sangita;Tanaka Emiko;Shrestha Lok Kumar;Nakayama Atsushi;Ariga Katsuhiko;Namba Kosuke
通讯作者：
Namba Kosuke