Development of linker molecule that is cleaved in response to response to red light

开发出响应红光而裂解的连接分子

• 批准号: 21K19051
• 负责人: 難波 康祐
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19051/
• 关键词: 1,3a,6a-トリアザペンタレン; 光応答型細胞毒性; 癌光線治療; 光応答リンカー分子; 光細胞障害活性; がん光線治療; フェロトーシス; リンカー分子; 光応答; 赤色光; 置換基効果

・365nmの光照射によりがん細胞の細胞死を誘導する1,3a,6a-トリアザペンタレン誘導体（ニトロフェニルTAP)を見出していたが、2022年度ではこの光誘導細胞死のメカニズムを明らかにした。すなわち、ニトロフェニルTAPは光照射によって活性酸素を発生させることを見出し、その活性酸素発生能は臨床現場で用いられているタラポルフィンナトリウムよりも強く、強力なROS発生剤として知られるRose Bengalと同程度であることを明らかにした。既存のROS発生色素の中でも、最もコンパクトな分子サイズを有する色素であることが分かった。また、高濃度ではアポトーシスを低濃度ではフェロトーシスを誘起することが見出され、光刺激によってフェロトーシスを誘導する初めての分子を創成することができた。・上記の1,3a,6a-トリアザペンタレン（TAP)は365nmの光照射で細胞毒性を示していたが、より長波長の吸収帯で同様の効果を示す誘導体の探索を行い、青色LED(468 nm)の照射によって強い細胞死を誘導するTAP誘導体を見出した。この知見を基に、DFT計算により600nm前後の領域で光誘導細胞毒性を示す誘導体を設計できた。次年度では、本誘導体の合成を早期に達成し、この知見を基に赤色領域で有効な誘導体へと展開する。・上記の長波長シフト誘導体の合成検討の中で、光照射により容易に分解する誘導体を幾つか見出した。本分解反応を利用することでリンカーとしての利用が可能となると期待できる。上記の長波長シフトした誘導体の探索検討において、長波長の光照射で分解する基質をリンカーとして利用する方法を探索していく。

- 我们发现1,3a，6a-三氮扎苯二氮化衍生物（硝基苯基水TAP），通过在365 nm处受照射诱导癌细胞的细胞死亡，但在2022年，阐明了光诱导的细胞死亡的机理。换句话说，发现亚硝基苯基水龙头在光照射时会产生活性氧，并且其活性氧的产生能力比在临床环境中使用的taraporfin钠强，并且类似于Rose Bengal，它被称为强大的ROS生成器。已经发现它是现有ROS生成染料中分子大小最紧密的染料。此外，发现高浓度的细胞凋亡和低浓度的铁质凋亡，从而使第一个通过光刺激诱导铁铁作用的分子产生。 - 上述1,3a，6a-Triazapentalene（Tap）在365 nm的照射时表现出细胞毒性，但我们搜索了一种衍生物，该衍生物在更长的波长吸收带中表现出相似的效果，并发现了TAP衍生物，并发现了一种通过对蓝色LED的辐射引起的强烈细胞死亡（468 nm）。基于这一发现，DFT计算使我们能够设计出在600 nm左右在该区域表现出光诱导的细胞毒性的衍生物。在第二年，该衍生物的综合将很早实现，基于这一发现，该衍生物将发展为红色区域中的有效衍生物。 - 在上述长波长偏移衍生物的合成研究中，发现几种可以通过光照射很容易分解的衍生物。预计这种分解反应将有可能将其用作接头。在上述搜索长波长偏移的衍生物中，我们将搜索一种方法，在该方法中，通过长波长光照射分解的底物用作接头。

项目成果

植物体内の鉄輸送機構解明に向けたニコチアナミンプローブの開発研究

烟草胺探针的研发阐明植物铁转运机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 茅野公佳;堤大洋;小笠千恵; 村田佳子; Karanjit Sangita;難波康祐
• 通讯作者: 難波康祐

Chippiine型アルカロイドTronocarpineの短工程全合成

Chippiine型生物碱Tronocarpine的短步全合成

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 天太;戝間 俊宏;Karanjit Sangita;中山 淳;難波 康祐
• 通讯作者: 難波 康祐

有機合成化学を起点とする新物質創製

基于有机合成化学的新材料的创造

• 发表时间: 2022
• 作者: Umezawa Koji;Kii Isao;難波康祐
• 通讯作者: 難波康祐

Guaianolide型セスキテルペンラクトン類の第二世代合成

愈创木酚内酯型倍半萜内酯的第二代合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口 喬;木村 有希;佐藤 亮太;Sangita Karanjit;難波 康祐
• 通讯作者: 難波 康祐

A heterogeneous bifunctional silica-supported Ag2O/Im+/Cl- catalyst for efficient CO2conversion

一种用于高效 CO2 转化的非均相双功能二氧化硅负载 Ag2O/Im /Cl- 催化剂

• DOI: 10.1039/d2cy00194b
• 发表时间: 2022
• 期刊: Catalysis Science & Technology
• 影响因子: 5
• 作者: Karanjit Sangita;Tanaka Emiko;Shrestha Lok Kumar;Nakayama Atsushi;Ariga Katsuhiko;Namba Kosuke
• 通讯作者: Namba Kosuke