骨細胞におけるSOCS3抑制シグナルを中心とした皮質骨と骨髄の相互関係の解明

以骨细胞中SOCS3抑制信号为中心阐明皮质骨和骨髓之间的相互关系

基本信息

批准号：
21K07827
负责人：
磯島豪
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okinaka Memorial Institute for Medical Research (2022)Teikyo University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07827/
关键词：
皮質骨成長骨代謝

项目摘要

皮質骨の形成と成熟には「骨細胞におけるSOCS3を介した抑制シグナル」と「骨細胞と骨髄でのG-CSFRを介したシグナルの相互作用」がメカニズムとして重要であることが判明しているため、本研究では、骨細胞と相互作用する骨髄細胞として「好中球」に着目した。また、当初の計画で使用する予定だった好中球ノックアウトマウス(C/EBPεnullマウス)が入手出来ないことが判明したため、実験計画を大幅に変更している。皮質骨の成熟の遅延のモデルマウスであるDmp1Cre:Socs3f/fマウスとGCSFRnullマウスと交配させたDmp1Cre:Socs3f/f:Csf3r-/-マウスは、皮質骨のさらなる遅延に加えて、皮質骨の構造の破綻をきたす。そこで、今年度は、このマウスの骨髄中の細胞変化について、フローサイトメトリーを用いて検討した。12週齢のマウスの大腿骨の骨髄を用いて、未熟好中球から成熟した好中球までの変化について細胞表面マーカー（Gr1、CD11b、CXCR4、C-kit、CXCR2)を用いて好中球を、未熟な好中球から成熟した好中球まで割合がどのように変化しているかを調べた。その結果、Dmp1Cre:Socs3f/f:Csf3r-/-マウスでは、mature neutrophilの割合が減少し、preneutrophilとimmature neutrophilの割合が増加していることが判明した。この結果は、Dmp1Cre:Socs3f/f:Csf3r-/-マウスの骨表現型に、骨髄の変化が影響している可能性を示唆するのもであると考えている。

由于“ SOCS3介导的骨细胞中的抑制信号”和“骨细胞和骨髓中G-CSFR介导的信号之间的相互作用”已被发现很重要，因为这项研究的骨骼骨化细胞与骨骼骨化相互作用，作为皮质骨的形成和成熟的机制，因此具有与骨相互作用的骨骼骨化的机制。此外，发现计划在原始计划中使用的中性粒细胞基因敲除小鼠（C/EBPεNull小鼠）不可用，因此实验设计已显着改变。 DMP1CRE：SOCS3F/F：与DMP1CRE配合的CSF3R - / - 小鼠：SOCS3F/F和GCSFRNULL小鼠，一种用于延迟皮质骨成熟的模型的小鼠，导致皮质骨结构的分解，除了在皮质骨中进一步延迟。因此，今年，我们使用流式细胞仪研究了小鼠骨髓的细胞变化。使用细胞表面标记（GR1，CD11B，CXCR4，C-KIT，CXCR2，CXCR2），使用了12周龄小鼠的股骨骨骨骨髓来研究中性粒细胞如何从不成熟到成熟的中性粒细胞变化，从而从不成熟的中性粒细胞变化。结果表明，在DMP1CRE中，成熟的嗜中性粒细胞的比例降低，核中性嗜和未成熟的中性粒细胞的比例增加：SOCS3F/F：CSF3R - / - 小鼠。我们还认为，这一结果表明，骨髓变化可能会影响DMP1CRE的骨表型：SOCS3F/F：CSF3R - / - 小鼠。