アレルギー性接触皮膚炎における感作性物質の新規抗原性獲得機構に関する研究

过敏性接触性皮炎致敏物质新的抗原获得机制研究

• 批准号: 18J23393
• 负责人: 白石 絵里奈
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J23393/
• 关键词: ハプテン; 皮膚感作性; MUP1; DC2.4細胞; キャリアータンパク質; アレルギー; レンチウイルスベクター; FITC

前年度までに、「１. 代表的な感作性物質とMUP1の結合性があること、」「２. MUP1を全身で過剰発現するMUP1TGマウス(TGマウス)では皮膚感作の感受性が増強する可能性があること」、「3. TGマウスでは野生型に比べ抗原提示細胞における抗原取り込み能が優位に増加すること」等を示してきた。本年度はさらに、MUP1のキャリアータンパク質としての作用点を明らかにするために、キャリアータンパク質としての機能の核心である抗原取り込み段階におけるMUP1の寄与の確認に向けて検討を行った。具体的には以下の二点に成功した【①MUP1遺伝子コンストラクトを持つプラスミドの作成】キャリアーとしての機能を証明するために、DC2.4細胞とハプテンそしてエンドトキシンフリーのMUP1タンパク質を共培養した際の抗原提示能の評価を行う必要がある。今年度はエンドトキシンフリーのタンパク質作成に向けて遺伝子コンストラクトの作成に成功した。【②MUP1高発現DC2.4細胞の作成】MUP1がキャリアータンパク質以外として働く可能性についても評価する必要があることから、MUP1が細胞内に高発現しているDC2.4細胞（MUP1高発現DC2.4細胞）を用いて、MUP1高発現DC2.4細胞とハプテンとを共培養した際の抗原提示能の評価を予定している。本年度はレンチウイルスを用いてMUP1高発現DC2.4細胞の作成に成功した。今後は上記で作成したエンドトキシンフリーのMUP1タンパク質や、MUP1高発現DC2.4細胞を使用してMUP1の作用点や寄与度を検討することによりMUP1のキャリアータンパク質としての機能を解明していく。

去年，我们发现“1. MUP1 与典型的致敏物质结合”，“2. 全身过度表达 MUP1 的小鼠 (TG 小鼠)”对皮肤过敏的敏感性增加。与野生型小鼠相比，TG 小鼠的抗原呈递细胞摄取抗原的能力显着增强。”今年，我们进一步研究了MUP1对其作为载体蛋白功能的核心的抗原摄取步骤的贡献，以明确MUP1作为载体蛋白的作用点。具体来说，我们在以下两点上取得了成功： [①携带MUP1基因构建体的质粒的创建]为了证明其作为载体的功能，我们在与半抗原和无内毒素共培养DC2.4细胞时开发了抗原有必要评估MUP1蛋白的表达能力。今年，我们成功创建了一种用于生产无内毒素蛋白质的基因构建体。 [② MUP1 高表达 DC2.4 细胞的制作] 由于需要评估 MUP1 作为载体蛋白以外的功能的可能性，因此我们制作了 MUP1 高表达 DC2.4 细胞（MUP1 高表达 DC2）我们计划评估使用4个细胞共培养MUP1高表达DC2.4细胞和半抗原时的抗原呈递能力。今年，我们利用慢病毒成功构建了高表达MUP1的DC2.4细胞。今后，我们将使用上述创建的无内毒素的MUP1蛋白和高表达MUP1的DC2.4细胞，通过检查MUP1的作用点和贡献程度来阐明MUP1作为载体蛋白的功能。

项目成果

Potential skin sensitization of Brazilian green propolis evaluated by using test guidelines.

使用测试指南评估巴西绿蜂胶的潜在皮肤过敏性。

• 发表时间: 2018
• 作者: Erina Shiraishi;Akiko ido;Hisamitsu Nagase;Tsuyoshi Nakanishi
• 通讯作者: Tsuyoshi Nakanishi

桂皮酸誘導体及びフラボノイド類が及ぼす免疫細胞への影響

肉桂酸衍生物和黄酮类化合物对免疫细胞的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 白石絵里奈;井戸章子;永瀬久光;中西 剛
• 通讯作者: 中西 剛