心的外傷後ストレス障害における脂肪酸結合タンパク質とドパミン受容体の役割

脂肪酸结合蛋白和多巴胺受体在创伤后应激障碍中的作用

基本信息

批准号：
18J20651
负责人：
松尾和哉
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

最終年度は研究活動の制限等により当初の想定通りには進展しなかったが、その中で期待できる研究成果が得られた。脂肪酸結合タンパク質 3 (FABP3) はマウス前帯状皮質において GABA 神経に高発現し、FABP3 欠損マウスでは前帯状皮質における神経活動異常と情動行動異常を呈する (Yamamoto et al., J Neurosci., 2018)。当該研究員は、FABP3 がマウス内側中隔野においても GABA 神経に高発現することを見出した (Matsuo et al., Int. J. Mol. Sci., 2021)。内側中隔野 GABA 神経は海馬の神経活動や記憶学習機能を制御する領域のひとつであることから、本研究成果により情動行動だけではなく記憶学習機能においても FABP3 が機能を果たしている可能性がある。また、今年度は FABP3 欠損マウス脳の網羅的な遺伝子発現解析を介して、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の発症にかかわる分子機構の探索を予定していたが、これまで本解析を実施してきた学外拠点への移動が制限され実施することができなかった。その代替として、昨年度まで予備検討として解析していた他の神経精神疾患モデルにおける遺伝子発現解析を進め、情動行動や学習に関わるいくつかの遺伝子を同定した。本研究成果は現在、国際科学雑誌へ投稿準備中である。FABP3 欠損マウスでは PTSD 様症状のみならず、情動行動異常や社会性行動異常など、種々の神経精神疾患様の行動異常が見られる。したがって、本解析により同定した遺伝子群が FABP3 欠損マウスにおいても変動しているか解析することで、脳高次機能を制御する分子機構において、FABP3 がどのように機能を果たしているか解明することを期待できる。

在最后一年，由于对研究活动的限制，进展并未像最初预期的那样进步，但我们能够获得有希望的研究结果。脂肪酸结合蛋白3（Fabp3）在前扣带回皮质的GABA神经中高度表达，而Fabp3缺陷的小鼠在前扣可扣皮皮层中表现出异常的神经活性和情绪行为异常（Yamamoto等）（Yamamoto等人，JNEUROSCI，JNEUROSCI。，2018年）。研究人员发现，在小鼠的内部间隔区域的GABA神经中，Fabp3也高度表达（Matsuo等，Int。J.Mol。Sci。，2021）。内侧间隔区域GABA神经是控制海马中神经活动和记忆学习功能的区域之一，因此这项研究的结果表明，Fabp3不仅在情感行为中功能，而且在记忆学习功能中起作用。此外，今年我们计划通过对FabP3缺陷小鼠的大脑进行全面的基因表达分析，探索与创伤后应激障碍（PTSD）发作有关的分子机制，但是这种分析受到限制，我们无法执行此过程。或者，在去年直到去年进行了初步研究的其他神经精神疾病模型中进行了基因表达分析，并确定了几种与情感行为和学习有关的基因。目前，这一研究发现正在准备提交国际科学杂志。在FabP3缺乏的小鼠中，不仅是PTSD样症状，而且在神经精神疾病中的各种行为异常，例如情绪和社会行为中的异常。因此，通过分析该分析鉴定的基因组是否在具有FABP3缺陷型的小鼠中也波动，可以预期我们将能够阐明Fabp3在调节较高脑功能的分子机制中如何功能。