血清アルブミンにおける活性イオウの機能解明と酸化ストレス疾患治療への応用

血清白蛋白活性硫功能的阐明及其在氧化应激疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
18J10935
负责人：
池田真由美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗酸化剤としての応用を目的に、ヒト血清アルブミン（HSA）を基盤としたポリスルフィドのドナーを作製した。多硫化ナトリウム（Na2Sn）とHSAを反応させることで、還元型ポリスルフィドが結合したHSAであるSn-HSAを作製した。Sn-HSAは、メラノーマ細胞においてメラニン産生をポリスルフィド依存的に抑制した。そのメカニズムとして、高いROSおよびNOの消去活性を有していたこと、およびチロシナーゼ活性を抑制したことが示唆された。近位尿細管上皮細胞を用いたin vitro試験にて、Sn-HSAは細胞内へポリスルフィドを供給可能なことが示された。またSn-HSAは、ミオグロビン添加により惹起される酸化ストレスをHSAやNa2Snと比較して高効率に抑制した。酸化型ポリスルフィドの供与体として、N-アセチル-L-システイン（NAC）のポリスルフィド型のもの（NACSn）が結合したHSAであるpoly-NACSn-HSAを作製した。HSAを化学修飾して導入した約5つのチオールのうち約3個がNACポリスルフィドと結合し、合計で5つの酸化型ポリスルフィドがHSAへ導入された。Poly-NACSn-HSAは近位尿細管上皮細胞内にポリスルフィドを供給せず、また、ミオグロビン誘発の酸化ストレスの消去活性を有していた。poly-NACS2-HSAはグリセロール投与による横紋筋融解症誘発AKIモデルマウスにおいて、腎障害を軽減する傾向が得られた。以上、還元型および酸化型ポリスルフィドドナーを作製することに成功し、さらにこれらが高い抗酸化活性を有していることを見出した。これらのドナーは、HSAがそれぞれの形態のポリスルフィドを利用して抗酸化作用を示すことを模倣したものであり、生体適合性の高い抗酸化剤としての応用が期待できる。

为了用作抗氧化剂，制备了基于人血清白蛋白（HSA）的多硫化物的供体。通过将多硫化钠（Na2SN）与HSA，SN-HSA反应，制备了减少多硫化物的HSA。 SN-HSA以多硫化物依赖性方式抑制黑色素瘤细胞中黑色素的产生。有人提出，该机制具有较高的ROS，没有消除活性，并且抑制了酪氨酸酶活性。使用近端管状上皮细胞进行体外研究，结果表明SN-HSA能够将多硫化物供应到细胞中。此外，与HSA和NA2SN相比，SN-HSA抑制肌红蛋白添加到更高效率引起的氧化应激。作为氧化多硫化物的供体Poly-NACSN-HSA，一个HSA，构成了多硫化物型N-乙酰基L-半胱氨酸（NAC）（NACSN）的HSA。在化学修饰的HSA引入的大约五个硫醇中，大约三个与NAC多硫化物结合，总共将五个氧化多硫化物引入了HSA中。聚-NACSN-HSA未向近端肾小管上皮细胞提供多硫化物，并且具有消除肌红蛋白诱导的氧化应激的活性。 Poly-NACS2-HSA具有减少甘油给药诱导横纹肌溶解的小鼠肾脏损伤的趋势。因此，已成功制备了减少和氧化的多硫化物供体，并且发现它们具有较高的抗氧化活性。这些供体模仿了HSA使用各自形式的多硫化物表现出抗氧化特性的事实，并且可以用作高度生物相容性的抗氧化剂。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

血清アルブミンの酸化ストレス応答性を模倣した新規抗酸化剤の設計

模拟血清白蛋白氧化应激反应的新型抗氧化剂的设计

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田真由美;異島優;清水太郎;安藤英紀;奥平桂一郎;渡邊博志;丸山徹;小田切優樹;石田竜弘
通讯作者：
石田竜弘

Distribution of Polysulfide in Human Biological Fluids and Their Association with Amylase and Sperm Activities

DOI：
10.3390/molecules24091689
发表时间：
2019-05-01
期刊：
MOLECULES
影响因子：
4.6
作者：
Ikeda, Mayumi;Ishima, Yu;Ishida, Tatsuhiro
通讯作者：
Ishida, Tatsuhiro

血清アルブミンに存在するサルフェン硫黄の酸化還元制御の解明と生体模倣的な硫黄送達システムの開発への応用

阐明血清白蛋白中硫磺的氧化还原控制及其在仿生硫输送系统开发中的应用

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiwaku Rei;Matsui Hiroyuki;Nagamine Kuniaki;Uematsu Mayu;Mano Taisei;Maruyama Yuki;Nomura Ayako;Tsuchiya Kazuhiko;Hayasaka Kazuma;Takeda Yasunori;Fukuda Takashi;Kumaki Daisuke;Tokito Shizuo;池田真由美
通讯作者：
池田真由美

A novel S-sulfhydrated human serum albumin suppresses reactive oxygen species induced by kidney injuries

一种新型S-硫水合人血清白蛋白抑制肾损伤引起的活性氧