ペプチドを用いたがん転移を阻害する抗がん剤の創製

利用肽创造抑制癌症转移的抗癌药物

• 批准号: 18J01128
• 负责人: 山田 光博
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01128/
• 关键词: ペプチド; がん; 薬物送達; DDS; cPDC; PDC; 特殊環状ペプチドー薬剤複合体; 抗がん剤

抗がん剤治療は、体全体のがんをその治療範囲とする点において他の方法よりも優れているが、抗がん剤治療によって生じる副作用は看過できない問題である。副作用が起こる主な原因としては、抗がん剤ががん細胞だけでなく正常細胞へも送達されることが挙げられる。さらに、抗がん剤が効きにくいがんに対する抗がん剤治療においては、この非選択性ゆえに抗がん剤の投与量を上げることができず、抗がん剤治療そのものを難しくする例も存在する。そこで本研究では、がん細胞選択的に抗がん剤を送達する方法論を確立・応用を目指した。これまでに、標的としているがん細胞で過剰に発現している膜タンパク質に結合する特殊環状ペプチドにリンカーを介して薬剤を結合させた特殊環状ペプチドー薬剤複合体（cyclic peptide-drug conjugate: cPDC）を合成しその活性を評価してきた。しかし、標的細胞選択的な活性の再現性が安定しないという問題が生じており、昨年度に引き続き、ペプチド部位等各構成要素が活性に及ぼす影響について検討を行った。様々な構造を持つ特殊環状ペプチドおよびリンカー、異なる作用点を持つ薬剤らとをそれぞれ組み合わせて種々cPDCを作成し、再現性を持って活性を示すcPDCを得た。詳細は論文発表をもって公表する。これまでに行なった構造改変と細胞障害活性との関係に関する研究は、これからのcPDC研究において、cPDCの合理的な設計指針を与える基礎研究として重要であると考えられる。

尽管化学疗法优于其他方法，因为它的治疗范围基于整个人体的癌症，但化学疗法引起的副作用是无法忽视的问题。副作用的主要原因是抗癌药物不仅传递给癌细胞，而且向正常细胞递送。此外，在治疗难以有效的抗癌药物的癌症中，在某些情况下，由于这种非选择性，抗癌药物的剂量无法增加，因此难以治疗化学疗法本身。因此，这项研究旨在建立和应用一种选择性地输送抗癌药物的方法。迄今为止，已经合成了环状肽 - 毒液结合物（CPDC），并通过合成一种与靶癌细胞中过表达的膜蛋白结合的特殊环状肽来评估其活性。但是，存在一个问题，即目标细胞选择性活性的可重复性不稳定，并且与去年一样，我们研究了各种成分（例如肽位点）对活动的影响。通过将特殊的环状肽与各种结构和接头，具有不同作用点的药物以及表现出可重复活性的CPDC相结合，制备了各种CPDC。详细信息将在出版后公开。先前对结构修饰与细胞毒性活性之间关系的研究被认为是一项基本研究，它为CPDC研究中的CPDC提供了合理的设计指南。

项目成果

A cyclic peptide as a target cell selective drug delivery vehicle

环肽作为靶细胞选择性药物递送载体

• 发表时间: 2019
• 作者: Mituhiro Yamada;Yukari Okita;Luyi Lv;Mitsuyasu Kato;Hiroaki Suga
• 通讯作者: Hiroaki Suga

Structure-activity relationship of pseudoknot-type hammerhead ribozyme reveals key structural elements for enhanced catalytic activity

假结型锤头核酶的构效关系揭示了增强催化活性的关键结构元件

• DOI: 10.1080/15257770.2019.1669169
• 发表时间: 2019
• 期刊: Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
• 作者: Yamada Mituhiro;Tanaka Yoshiyuki
• 通讯作者: Tanaka Yoshiyuki