The participation of NKT2 cell and insulin resistance in the pathogenesis of autoimmune hepatitis.

NKT2细胞和胰岛素抵抗参与自身免疫性肝炎发病机制。

• 批准号: 22590748
• 负责人: TAKAHASHI Hiroki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590748/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; NKT2細胞; DAMP; インスリン抵抗性; NKT細胞; 制御性T細胞; CD4細胞; CD8細胞; DAMP受容体; NKT

To make clear the role of NKT2 cell and insulin resistance in the pathogenesis of autoimmune hepatitis, we performed our study and revealed following newly identified points.1. NKT1 cell participated in active phase of AIH, on the contrary NKT2 cell participate in recovery phase of AIH.2. The balance of NKT1 and NKT2 did not influence on the profile of intrahepatic CD8 nor regulatory T cells (Treg).3. In active phase of AIH, the expression of DAMP receptor RAGE、TLR4、TLR9 were increased on CD4, CD8 cell, RAGE、TLR9 were increased on NKT1, NKT2 cell and Treg cells. This increase was mediated by inflammatory cytokines.4. Insulin resistance participated in the chronic inflammation of AIH by enhancing Th1 cytokine production by CD4 cell and increasing number of NKT cell and enhancing Th1 cytokine production by NKT cell.

为了明确NKT2细胞和胰岛素抵抗在自身免疫性肝炎发病机制中的作用，我们进行了研究，并发现以下新发现： 1．NKT1细胞参与AIH的活跃期，而NKT2细胞参与AIH的恢复期。 AIH.2.NKT1和NKT2的平衡不影响肝内CD8和调节性T细胞(Treg)的分布。3.在AIH的活动期，NKT1和NKT2的表达不影响。 CD4、CD8细胞上DAMP受体RAGE、TLR4、TLR9表达增加，NKT1、NKT2细胞和Treg细胞上RAGE、TLR9表达增加，这种增加是由炎性细胞因子介导的。4．胰岛素抵抗通过增强AIH的慢性炎症反应。 CD4 细胞产生 Th1 细胞因子，NKT 细胞数量增加并增强 NKT 细胞产生 Th1 细胞因子。

项目成果

自己免疫性肝炎の診断におけるスコアリングシステムの位置付け

评分系统在自身免疫性肝炎诊断中的定位

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋宏樹 銭谷幹男

Acute presentation of autoimmune hepatitis : Does it exist? A published work review

自身免疫性肝炎的急性表现：是否存在？

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahashi H; Zeniya M
• 通讯作者: Zeniya M

Insulin resistance was involved in the pathogenesis of autoimmune hepatitis without the relation to prednisone therapy

胰岛素抵抗参与自身免疫性肝炎的发病机制，与泼尼松治疗无关

• 发表时间: 2010
• 作者: Takahashi H; et al.
• 通讯作者: et al.

ウルソデオキシコール酸単独治療が奏効した自己免疫性肝炎症例の臨床像の検討

对熊去氧胆酸单药治疗有反应的自身免疫性肝炎病例的临床特征检查

• 作者: 鳥巣勇一 高橋宏樹 他

Genome-wide association study identifies TNFSF15 and POU2AF1 as susceptibility loci for primary biliary cirrhosis in the Japanese population.

全基因组关联研究确定 TNFSF15 和 POU2AF1 是日本人群原发性胆汁性肝硬化的易感位点。

• DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.08.010
• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura M