血中タンパク質ＡＩＭによる１型糖尿病抑制機構の解明と治療応用

血液蛋白AIM阐明1型糖尿病抑制机制及治疗应用

• 批准号: 17J05083
• 负责人: 松元 彩香
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J05083/
• 关键词: 1型糖尿病; NODマウス; AIM

1型糖尿病は、インスリン産生細胞である膵β細胞が選択的に破壊されインスリン欠乏に陥る自己免疫疾患である。インスリン注射や膵島移植などいまだ患者にとって負担が大きく根本的な治療が難しいうえ、長期にわたっての治療が必要とされる1型糖尿病において、病態メカニズムの解明は新たな治療法開発の基盤を築く上で重要な課題である。1型糖尿病の発症メカニズムとして、死んだ膵β細胞の除去の遅延が自己反応性の免疫反応を惹起することが考えられていることから、死細胞除去を亢進させる機能を持つAIMが1型糖尿病の病態に関与しているのではないかと考えた。これまで、AIMが死んだ膵β細胞の除去を促進することで自己免疫の惹起を抑制しているのではないかという仮説のもと、1型糖尿病モデルマウスであるNOD(non-obese diabetes)マウスを用いて検討を重ねたが、上記仮説を裏付けるような結果は得られなかった。そこで今回、これまでの一連の実験の過程で得た結果を基にして、新たな仮説を立てることとした。糖尿病と骨代謝の関連についてはいくつか報告があるものの、糖尿病によって変化する体内での骨髄微小環境と免疫細胞の初期分化についての詳細は不明である。そこで、糖尿病マウスにおける骨髄中の骨構成細胞、および造血幹細胞、免疫前駆細胞を観察することとした。まずはその検証に必要なマウスコロニーを拡大、同時にNODマウスにおける破骨細胞や骨芽細胞の分化状態、膵島炎や糖尿病発症との関連について検討すべく準備を進めた。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其中胰岛素产生细胞的胰腺β细胞被选择性破坏并发生胰岛素缺乏。在1型糖尿病中，这仍然是对患者的负担，例如胰岛素注射和胰岛移植以及基本治疗很困难，需要长期治疗，阐明病理机制是为开发新处理的基础的重要问题。作为一种开发1型糖尿病的机制，人们认为，延迟去除死胰腺β细胞会引起自动反应性免疫反应，我们认为，该目标具有增强死亡细胞的去除的功能，可能与1型1型糖尿病的病理有关。到目前为止，基于旨在通过促进死亡胰腺β细胞的去除来抑制自身免疫性的假设，我们已经使用非肥胖的糖尿病（NOD）小鼠反复研究了自身免疫性，这是1型糖尿病中的模型小鼠，但无法获得上述假设的结果。因此，我们决定根据从先前的一系列实验中获得的结果提出新的假设。尽管有几份关于糖尿病与骨代谢之间关联的报道，但有关糖尿病改变的骨髓微环境和人体免疫细胞的早期分化的细节尚不清楚。因此，我们决定观察骨髓，造血干细胞和糖尿病小鼠的免疫祖细胞中的骨骼组成细胞。首先，我们扩大了此验证所需的小鼠菌落，同时，我们开始研究NOD小鼠中破骨细胞和成骨细胞的分化状态，以及胰腺炎和糖尿病的发展之间的关系。