異種抗原発現用原虫ベクターの構築と次世代型組換えワクチン開発への応用

表达异源抗原的原生动物载体的构建及其在下一代重组疫苗开发中的应用

• 批准号: 21658098
• 负责人: 玄 学南
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21658098/
• 关键词: Toxoplasma gondii; Neospora caninum; 発現ベクター; 組換えワクチン; TgSAG1

本研究は異種抗原発現用新規原虫ベクターの構築と組換えワクチン開発への応用を目指して実施する。本年度に実施した研究内容と得られた研究成果は以下の通りである。1. 過年度に異種抗原発現用ネオスポラ原虫ベクターを構築し、トキソプラズマ原虫ワクチン候補遺伝子TgSAG1の発現(Nc/TgSAG1)に成功した。2. 今年度はまずNc/TgSAG1をBALB/cマウスに接種し、TgSAG1に対する特異抗体反応を誘導することを確認した。特異抗体のサブクラスを調べたところ、Th1型優勢免疫が誘導されていることが示唆された。また、Nc/TgSAG1を接種したマウスにおいてはIFN-γの産生がベクターのみを接種した対照群と比べ有意に高いことが示された。なお、IL-4の産生には対照群と比べ有意な変化がなかった。3. 次に、Nc/TgSAG1にて免疫したマウスに致死量のトキソプラズマ原虫を接種したところ、約80%のマウスが生残した。これらの結果より、異種抗原発現用原虫ベクターは次世代型ワクチン開発に新しいツールを提供しうることが示唆された。

本研究的目的是构建一种新的表达异源抗原的原生动物载体，并将其应用于重组疫苗的开发。今年开展的研究内容及取得的研究成果如下。 1.去年，我们构建了表达异源抗原的新孢子虫原生动物载体，并成功表达了弓形虫疫苗候选基因TgSAG1（Nc/TgSAG1）。 2.今年，我们首先给BALB/c小鼠接种Nc/TgSAG1，并证实其诱导了针对TgSAG1的特异性抗体反应。对特异性抗体亚类的检查表明诱导了 Th1 主导免疫。此外，显示接种Nc/TgSAG1的小鼠中IFN-γ的产生显着高于仅接种载体的对照组。此外，与对照组相比，IL-4 的产生没有显着变化。 3. 接下来，当用 Nc/TgSAG1 免疫的小鼠接种致死剂量的弓形虫时，大约 80% 的小鼠存活。这些结果表明，表达异源抗原的原生动物载体可能为下一代疫苗的开发提供新工具。

项目成果

Construction of Neospora caninum stably expressing TgSAG1 and evaluation of its protective effects against Toxoplasma gondii infection in mice.

稳定表达TgSAG1的犬新孢子虫的构建及其对小鼠弓形虫感染的保护作用评价

• 发表时间: 2010
• 影响因子: 5.5
• 作者: Zhang; et al.
• 通讯作者: et al.