Pharmacokinetics of IgG and FcRn expression under normal and disease conditions

正常和疾病条件下 IgG 和 FcRn 表达的药代动力学

• 批准号: 21790150
• 负责人: NAGAI Junya
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790150/
• 关键词: 抗体(IgG); レセプター; エンドサイトーシス; IgG; FcRn; 腎障害; メガリン; キュビリン; エンドサイトーイス; 抗体医薬

In this study, we analyzed the pharmacokinetics of IgG and FcRn expression under normal and disease conditions. In addition, the transport mechanisms of IgG in cultured intestine and kidney epithelial cells were investigated. In rats with CDDP-induced nephrotoxicity, there were no changes in the plasma half life of FITC-IgG and renal FcRn mRNA expression when compared to control rats. On the other hand, renal accumulation of FITC-IgG in rats with CDDP-induced nephrotoxicity was significantly higher than that in control rats. Furthermore, we found that the uptakes of FITC-IgG by human intestinal Caco-2 cells and opossum kidney OK cells are due to FcRn-mediated and megalin/cubilin-mediated endocytosis, respectively.

在本研究中，我们分析了正常和疾病条件下 IgG 和 FcRn 表达的药代动力学。此外，还研究了 IgG 在培养的肠和肾上皮细胞中的转运机制。在 CDDP 诱导肾毒性的大鼠中，与对照大鼠相比，FITC-IgG 的血浆半衰期和肾 FcRn mRNA 表达没有变化。另一方面，CDDP 诱导肾毒性的大鼠中 FITC-IgG 的肾蓄积显着高于对照大鼠。此外，我们发现人肠 Caco-2 细胞和负鼠肾 OK 细胞对 FITC-IgG 的摄取分别是由于 FcRn 介导的和巨蛋白/cubilin 介导的内吞作用。

项目成果

ヒト腎近位尿細管上皮細胞由来HK-2におけるアルブミン取り込み特性の解析

人肾近端肾小管上皮细胞HK-2白蛋白摄取特性分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田結実; ら
• 通讯作者: ら

ラット肺胞上皮細胞の形態・機能に及ぼす喫煙関連物質の影響

吸烟相关物质对大鼠肺泡上皮细胞形态和功能的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 湯元良子; ら
• 通讯作者: ら

肺胞上皮II型細胞と1型細胞における物質輸送システムの発現・機能の比較解析

肺泡上皮II型细胞和1型细胞物质转运系统表达和功能的比较分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 湯元良子; ら
• 通讯作者: ら

ヒト腸由来Caco-2細胞におけるFITC-IgGの細胞内移行機構の解析

FITC-IgG在人肠源性Caco-2细胞中的内化机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐藤公也; 永井純也; 満井尚子; 湯元良子; 高野幹久
• 通讯作者: 高野幹久

腎障害性薬物シスプラチン投与時におけるIgG 動態の変動解析

肾毒性药物顺铂给药过程中IgG动态变化分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井純也; 三牧沙織; 佐藤公也; 湯元良子; 高野幹久
• 通讯作者: 高野幹久