Regulatory mechanism of Rab14 and its effector proteins in post-Golgi membrane trafficking

Rab14及其效应蛋白在高尔基体后膜运输中的调控机制

基本信息

批准号：
21770203
负责人：
SHIN Hye-Won
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Here, we report that Rab14 binds in a GTP-dependent manner to RUFY1/Rabip4, which had been originally identified as a Rab4 effector. Rab14 colocalizes well with Rab4 on peripheral endosomes. Depletion of Rab14, but not Rab4, causes dissociation of RUFY1 from endosomal membranes. Coexpression of RUFY1 with either Rab14 or Rab4 induces clustering and enlargement of endosomes, while a RUFY1 mutant lacking the Rab4-binding region does not induce a significant morphological change in the endosomal structures even when coexpressed with Rab14 or Rab4. These findings suggest that Rab14 and Rab4 act sequentially, together with RUFY1 ; Rab14 is required for recruitment of RUFY1 onto endosomal membranes, and subsequent RUFY1 interaction with Rab4 may allow endosomal tethering and fusion. Depletion of Rab14 or RUFY1, as well as Rab4, inhibits efficient recycling of endocytosed transferrin, suggesting that Rab14 and Rab4 regulate endosomal functions through cooperative interactions with their dual effector, RUFY1.

在这里，我们报告 Rab14 以 GTP 依赖性方式与 RUFY1/Rabip4 结合，RUFY1/Rabip4 最初被鉴定为 Rab4 效应子。 Rab14 与 Rab4 在外周内体上很好地共定位。 Rab14（而非 Rab4）的耗尽会导致 RUFY1 从内体膜解离。 RUFY1 与 Rab14 或 Rab4 的共表达会诱导内体的聚集和扩大，而缺乏 Rab4 结合区的 RUFY1 突变体即使与 Rab14 或 Rab4 共表达，也不会诱导内体结构的显着形态变化。这些发现表明 Rab14 和 Rab4 与 RUFY1 一起顺序起作用； Rab14 是将 RUFY1 招募到内体膜上所必需的，随后 RUFY1 与 Rab4 的相互作用可能会导致内体束缚和融合。 Rab14 或 RUFY1 以及 Rab4 的耗尽会抑制内吞转铁蛋白的有效循环，表明 Rab14 和 Rab4 通过与其双重效应器 RUFY1 的协同相互作用来调节内体功能。

项目成果

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Functional crosstalk between Rab14 and Rab4 through a dual effector, RUFY1/Rabip4

Rab14 和 Rab4 通过双效应器 RUFY1/Rabip4 之间的功能串扰

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
3.3
作者：
Yamamoto; H.; Koga; H.; Katoh; Y.; Takahashi; S.; Nakayama; K.; Shin; H.
通讯作者：
H.

AP-3 and Rabip4’ Coordinately Regulate Spatial Distribution of Lysosomes

AP-3 和 Rabip4™ 协调调节溶酶体的空间分布

DOI：
10.1371/journal.pone.0048142
发表时间：
2012
期刊：
PLoS ONE
影响因子：
3.7
作者：
Ivan V;Martinez-Sanchez E;Sima LE;Oorschot V;Klumperman J;Petrescu SM;van der Sluijs P
通讯作者：
van der Sluijs P

Three homologous ArfGAPs participate in Coat Protein I-mediated transport

三个同源 ArfGAP 参与外壳蛋白 I 介导的运输