Comprehensive genomic analysis in patients with disorders of sex development.

性发育障碍患者的综合基因组分析。

基本信息

批准号：
17J40246
负责人：
五十嵐麻希
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Center for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J40246/
关键词：
46,XY性分化疾患 MAP3K1遺伝子 NR5A1遺伝子尿道下裂性分化疾患 MAP3K1 NR5A1 AR 遺伝子変異 GATA4

项目摘要

46,XY性分化疾患を呈する兄弟のゲノムDNAを用い、エクソーム解析にて変異解析を行った。その結果、両者においてMAP3K1遺伝子エクソン13にヘテロ接合性1塩基置換（GCAA>GTAA）を検出した。この塩基置換はナンセンス変異であると推測されたが、患者の転写産物にはエクソン13の117塩基が欠失したmRNA（c.2254_2370del）と野生型mRNAがほぼ同程度の比率で含まれることが確認された。患者では、転写産物産生時にエクソン内の未成熟停止コドン（TAA）が選択されず、同部位の潜在性スプライスドナーサイト（GT）が活性化され、本来のエクソン配列の一部がスプライスアウトされたと推測される。同じMAP3K1変異を持つ彼の兄は、正常なゴナドトロピン値と抗ミュラー管ホルモン値に加え、外陰部の男性化不全を示した。エナント酸テストステロンの注射では、両患者のペニスのサイズはほとんど増加しなかった。この研究は、ナンセンス媒介のスプライシングエラーの新しい例を提供し、スプライス部位の認識が必ずしもコンセンサス配列を必要としない可能性があることを示した。さらに、われわれのデータは、MAP3K1異常の表現型スペクトルが現在認識されているよりも広く、アンドロゲン感受性の障害や生殖器形成不全を含むことを示唆した。この成果は、英文科学雑誌への論文投稿準備中である。他に、NR5A1遺伝子変異が同定された46,XX精巣性性分化疾患患者の臨床像についての論文報告にも参加し、掲載に至っている。尿道下裂（46,XY性分化疾患の軽症型）の環境要因として、母親の飲酒とカフェイン暴露が報告されている。特別研究員は、食を対象としたゲノムワイド関連解析を行った。特記すべき成果として、飲酒頻度・コーヒー摂取量・魚の摂取頻度が同じ遺伝子座に関連する可能性を見出した。これらの成果は、英文科学雑誌に掲載されている。

46。使用外显子组分析使用表现出XY分化疾病的兄弟姐妹的基因组DNA进行了突变分析。结果，在MAP3K1基因的上述两个基因外显子13中检测到了杂合1-碱基取代（GCAA> GTAA）。尽管假定这种基本取代是一个胡说八道的突变，但已证实该患者的转录本在外显子13（c.2254_2370del）和野生型mRNA中含有几乎相同的比率。假定在患者中，在转录本生产过程中未选择外显子内的未成熟终止密码子（TAA），并且在同一部位激活了同一站点的潜在剪接供体位点（GTS），并且将一些原始的外显子序列剪接。他的哥哥具有相同的MAP3K1突变，表现出正常的促性腺激素和抗肿瘤激素水平，以及外阴肿瘤化的肿瘤化。两名患者的睾丸激素注射率均显示出阴茎大小的增加。这项研究提供了一个胡说八道介导的剪接误差的新示例，表明识别剪接位点可能不一定需要共识序列。此外，我们的数据表明，MAP3K1异常的表型光谱比当前认识的更广泛，包括对雄激素敏感的疾病和生殖器发育不良。目前，这项成就正在准备向英语文学期刊提交论文。他还参加了有关睾丸分化疾病患者的临床特征的论文报告，其中鉴定了NR5A1基因突变，并发表了。据报道，孕产妇饮酒和咖啡因暴露是催生症的环境因素（46，轻度的XY分化疾病形式）。特别研究人员进行了全基因组的食物分析。著名的结果是，饮酒频率，咖啡摄入和摄入量可能与同一基因座有关。这些结果已发表在《英国文学杂志》上。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

46,XY性分化疾患兄弟例におけるMAP3K1変異の同定

46,XY 性分化疾病兄弟姐妹中 MAP3K1 突变的鉴定

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
五十嵐麻希;金城健一;堀川玲子;緒方勤;深見真紀
通讯作者：
深見真紀

MAP3K1遺伝子のナンセンス随伴スプライス変更による46,XY性分化疾患の発症

由于 MAP3K1 基因中无义相关剪接变化导致 46,XY 性分化疾病的发生

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
五十嵐麻希;金城健一;中尾美奈子;宮戸真美;堀川玲子;　緒方勤;　深見真紀
通讯作者：
　深見真紀

MIRAGE syndrome is a rare cause of 46,XY DSD born SGA without adrenal insufficiency.

DOI：
10.1371/journal.pone.0206184
发表时间：
2018
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Shima H;Hayashi M;Tachibana T;Oshiro M;Amano N;Ishii T;Haruna H;Igarashi M;Kon M;Fukuzawa R;Tanaka Y;Fukami M;Hasegawa T;Narumi S
通讯作者：
Narumi S

Paradoxical gain-of-function mutant of the G-protein-coupled receptor PROKR2 promotes early puberty.

DOI：
10.1111/jcmm.13146
发表时间：
2017-10
期刊：
Journal of cellular and molecular medicine
影响因子：
5.3
作者：
Fukami M;Suzuki E;Izumi Y;Torii T;Narumi S;Igarashi M;Miyado M;Katsumi M;Fujisawa Y;Nakabayashi K;Hata K;Umezawa A;Matsubara Y;Yamauchi J;Ogata T
通讯作者：
Ogata T

食にまつわるGWAS研究

与食品相关的 GWAS 研究