Ｄｓｃａｍによる神経細胞移動制御機構の解析

利用Dscam分析神经细胞迁移控制机制

• 批准号: 17J40150
• 负责人: 有村 奈利子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J40150/
• 关键词: 中脳; Dscam; RapGEF2

これまでの解析で、中脳神経細胞は DSCAM/RapGEF2/Rap1という共通の分子カスケードを細胞移動開始に必要とすることを明らかにしてきた。本研究課題では、DSCAMによる、脳室面からの脱上皮化がどのような分子機序によりなされるかについて解析をおこなった。これまでの研究において、中脳神経細胞が生み出される胎生期の半ばE13.5において、脳室面離脱時に形成される神経細胞の形態変化および終足の退縮が、Dscamにより制御されることを新規に明らかにした。またDSCAMの機能の下流で、RapGEF2/Rap1が不活化し、それによりN-cadherinの不安定化すること、接着面の N-cadherinが減少すること等が、神経細胞の脳室面離脱に必要であることが明らかとなった。これらの結果については、現在論文を投稿し、リバイス中である。また、RapGEF2はRapGEF6と重複する機能を有することが示唆されていたが、中脳神経細胞では、その局在を異にしており、機能的差異があることが新たに示唆された。さらに、RapGEF2とDSCAMは、膜分子の裏打ちとして機能するMAGI1と相互作用して３者複合体を形成し、MAGIの結合がRapGEF2の活性制御に重要であることを見出している。今後は、今後はDSCAMの神経細胞移動時の接着制御がどのような分子基盤により制御されているかを検証してゆく。

在先前的分析中，神经元已经澄清了神经性细胞需要一个称为DSCAM/RAPGEF2/RAP1的常见分子级联反应来启动细胞迁移率。在这项研究中，我们分析了DSCAM从脑表面耗尽了哪些分子机制。在先前的研究中，在胎儿中间产生了神经性细胞，神经细胞的形态和脚末端的弹性是由DSCAM新揭示的。另外，在DSCAM功能的下游中，Rapgef2/Rap1被灭活，导致N-钙粘着蛋白的不稳定性，并且在粘合表面上的N-钙粘着蛋白的减少对于离开神经细胞的脑部是必不可少的被发现是。对于这些结果，我们目前正在发布论文，并正在重新创建。有人建议RAPGEF2具有与RAPGEF6重叠的功能，但新近建议神经性细胞具有不同的当地和功能差异。此外，Rapgef2和DSCAM与MAGI1相互作用，MAGI1充当膜分子的后击，形成三个人的复合体，发现Magi的键对Rapgef2活性控制很重要。将来，我们将验证哪些分子碱是由DSCAM神经细胞迁移控制的。

项目成果

Area-specific involvement of frontal areas and the basal ganglia in goal-directed behavior in monkeys

额叶区和基底神经节在猴子目标导向行为中的特定区域参与

• 发表时间: 2017
• 作者: Yoshihisa Nakayama;Tomoko Yamagata;Nariko Arimura;Eiji Hoshi
• 通讯作者: Eiji Hoshi

行動ゴール達成過程における前頭葉-大脳基底核ネットワークの関与

额叶基底神经节网络参与实现行为目标的过程

• 发表时间: 2017
• 作者: 中山 義久;山形 朋子;有村 奈利子;星 英司
• 通讯作者: 星 英司

DSCAMによるRapGEF2/Rap1とN-Cadherinの抑制が神経細胞の脱上皮化と細胞移動を制御する

DSCAM 抑制 RapGEF2/Rap1 和 N-Cadherin 控制神经元去上皮化和细胞迁移

• 发表时间: 2019
• 作者: Nariko Arimura;Mako Okada;Shin-ichiro Taya;Ken-ichi Dewa;Hirotomo Uetake;Tomoki Nishioka;Yukiko U. Inoue;Takayoshi Inoue;Kozo Kaibuch;Mikio Hoshino
• 通讯作者: Mikio Hoshino

The functional analysis of a down syndrome-associated gene in neuronal migration of midbrain neurons

唐氏综合症相关基因在中脑神经元神经元迁移中的功能分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 田村光;山口祐介;中川賢一;出羽 健一;出羽健一;出羽健一;出羽健一;有村奈利子
• 通讯作者: 有村奈利子

The role of DSCAM in the cerebellum.

DSCAM 在小脑中的作用。

• 发表时间: 2017
• 作者: 田村光;山口祐介;中川賢一;出羽 健一;出羽健一;出羽健一
• 通讯作者: 出羽健一