The roles of the Nrf2/Keap1 axis in age-related retinal degeneration

Nrf2/Keap1轴在年龄相关性视网膜变性中的作用

基本信息

批准号：
17J10301
负责人：
齋藤祐一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

網膜色素上皮は恒常的に視細胞外節を貪食・消化することで視機能の維持に重要な役割を果たしている。この網膜色素上皮に慢性的な酸化ストレスがかかることが、難治性網膜疾患である萎縮型加齢黄斑変性症の病態形成を引き起こすと考えられているが、未だ有効な治療薬は開発されていない。そこでわれわれは酸化ストレスに応答し、生体内で多様な異物代謝関連因子を誘導する転写因子であるNF-E2-related factor 2 (Nrf2) に着目した。われわれはNrf2の活性化薬が萎縮型加齢黄斑変性症の発症に重要であると考えられる網膜色素上皮の代謝機構に及ぼす影響を検討した。本年度は、Nrf2活性化薬RS9がAMPKα1のリン酸化を介したLC3の誘導により網膜色素上皮における視細胞外節のファゴリソソーム形成を促進することを明らかにした。さらに、マウスを用いたIn vivo死細胞ファゴサイトーシス活性評価系を確立し、RS9が光照射後の網膜色素上皮におけるファゴリソソームサイズを低下させることを明らかにした。

视网膜色素上皮在通过组成性吞噬作用和消化光感受器细胞的细胞外段来维持视觉功能方面起着重要作用。据认为，视网膜色素上皮上的慢性氧化应激会导致与萎缩年龄相关的黄斑变性（一种难治性的视网膜疾病）的形成，但尚未开发出有效的治疗剂。因此，我们专注于与NF-E2相关因子2（NRF2），这是一种对氧化应激的反应，并在体内诱导各种与外国代谢相关的因子。我们研究了NRF2激活剂对视网膜色素上皮的代谢机制的影响，这对于萎缩年龄相关的黄斑变性很重要。今年，我们透露，NRF2激活剂RS9通过通过AMPKα1的磷酸化诱导LC3促进视网膜色素上皮细胞外的吞噬体形成。此外，我们建立了一种用于评估使用小鼠的死细胞吞噬活性的系统，揭示了RS9在光照射后降低了视网膜色素上皮的吞噬体大小。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Contribution of platelet-derived growth factor signaling to retina regeneration in zebrafish

DOI：
10.1016/j.neulet.2020.134930
发表时间：
2020-04
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
Yuichi Saito;A. Yamaguchi;Shinsuke Nakamura;Hiroyuki Okuyoshi;M. Shimazawa;H. Hara
通讯作者：
Yuichi Saito;A. Yamaguchi;Shinsuke Nakamura;Hiroyuki Okuyoshi;M. Shimazawa;H. Hara

Nrf2活性化薬RS9はAMPK/mTOR及びNrf2/SQSTM1シグナルの二重活性化により網膜色素上皮におけるLC3関連型ファゴサイトーシスを促進する

Nrf2 激活剂 RS9 通过 AMPK/mTOR 和 Nrf2/SQSTM1 信号的双重激活促进视网膜色素上皮细胞中 LC3 相关的吞噬作用